用于确定血浆激肽释放酶系统生物标记的试验技术方案

技术编号:13560950 阅读:80 留言:0更新日期:2016-08-19 06:34
确定活化水平的血浆激肽释放酶(pKal)系统的方法和试验和其在评估pKal调节剂对pKal系统活性中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480070281

【技术保护点】
一种离体活化方法,其包括:以血浆激肽释放酶(pKal)系统的活化剂孵育获得自受试者的血浆样品;测量孵育之前和之后血浆样品中完整的高分子量激肽原(HMWK)、切割的HMWK或二者的水平;和确定所述活化之后所述样品中完整的HMWK的下降。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.21 US 61/893,505;2014.02.14 US 61/939,8371.一种离体活化方法,其包括:以血浆激肽释放酶(pKal)系统的活化剂孵育获得自受试者的血浆样品;测量孵育之前和之后血浆样品中完整的高分子量激肽原(HMWK)、切割的HMWK或二者的水平;和确定所述活化之后所述样品中完整的HMWK的下降。2.权利要求1所述的方法,其中通过蛋白质印迹分析测量完整的HMWK和切割的HMWK的水平。3.权利要求2所述的方法,其中蛋白质印迹分析是Protein Simple蛋白质印迹分析。4.权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述活化剂是因子FXIIa。5.权利要求1-4中任一项所述的方法,其中在存在pKal调节剂候选物的情况下孵育所述血浆样品和所述活化剂。6.权利要求5所述的方法,进一步包括评估所述pKal抑制剂候选物对血浆激肽释放酶的活性。7.权利要求5或权利要求6所述的方法,其中所述pKal调节剂候选物是pKal抑制剂候选物。8.权利要求1-4任一项所述的方法,其进一步包括评估所述受试者是否患有与pKal相关的疾病或处在与pKal相关的疾病的风险中;其中与预定的值相比,升高水平的切割的HMWK表示所述受试者患有所述疾病或处在所述疾病的风险中。9.权利要求8所述的方法,其中所述疾病是HAE。10.权利要求1-4任一项所述的方法,其中所述受试者是患有与pKal相关的疾病并且经受所述疾病治疗的人患者;并且其中在所述治疗之后或所述治疗过程期间获得所述血浆样品。11.权利要求10所述的方法,其进一步包括评估所述治疗的效力;其中与所述治疗之前相比,下降水平的切割的HMWK或在所述治疗期间下降水平的切割的HMWK表示所述治疗是有效的。12.权利要求10或权利要求11所述的方法,其中所述患者患有HAE并且用pKal抑制剂治疗。13.权利要求12所述的方法,其中所述pKal抑制剂是DX2930。14.一种评估受试者中血浆活化的方法,其包括:提供来自受试者的血浆样品;和测量所述血浆样品中切割的HMWK的水平。15.权利要求14所述的方法,其中通过蛋白质印迹分析测量切割的HMWK的水平。16.权利要求15所述的方法,其中所述蛋白质印迹分析是Protein Simple蛋白质印迹分析。17.权利要求14-16任一项所述的方法,其中所述受试者患有与血浆激肽释放酶(pKal)系统相关的疾病或怀疑患有与血浆激肽释放酶(pKal)系统相关的疾病。18.权利要求17所述的方法,其中用pKal抑制剂治疗所述受试者。19.权利要求18所述的方法,其进一步包括评估pKal抑制剂的效力,其中与所述治疗之前的切割的HMWK的水平相比,所述治疗之后下降水平的切割的HMWK表示所述pKal抑制剂是有效的。20.权利要求14-16任一项所述的方法,其进一步包括评估所述受试者是否患有与pKal相关的疾病或处在与pKal相关的疾病...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·J·塞克斯顿R·福塞特J·A·肯尼斯顿G·P·康利A·尼克森C·汤乎尔B·阿德尔曼
申请(专利权)人:戴埃克斯有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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