一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的β‑萘基二芳酮化合物的制备方法。其特征是以1‑氯甲基萘及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物反应，再在氧化剂的作用下转化为含β‑萘基二芳酮类化合物。本发明专利技术所述的二芳酮类化合物的制备方法，反应步骤少，原料价格低廉，反应条件温和，便于操作；并且所得产品收率高、纯度高，完全符合作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工中间体及相关化学
，涉及到新颖的β-萘基二芳酮化合物的制备方法。
技术介绍
二芳酮化合物是合成天然产物、有机功能材料等的重要反应中间体。高效、高选择性地合成二芳酮化合物具有重要的现实意义和应用价值。二芳酮化合物的合成方法主要是Friedel-Crafts酰基化反应[Sartori,G.,Maggi,R.Chem.Rev.,2006,106,1077]与插羰偶联反应[Wu,X.F.,Neumann,H.,Beller,M.Chem.Soc.Rev.,2011,40,4986]，前者反应温度高、区域选择性差；后者需要使用有毒CO气体。目前，经由C-H键活化官能化的方法已经成为研究热点，然而定位基的使用限制了底物的范围。因此，开发更加高效、便捷的二芳酮的合成方法具有重要意义。作为最传统的酰基化方法，Friedel–Crafts酰基化反应是工业上应用最广的方法。该方法的区域选择性较差，对于1-甲基萘的底物来说，4-位酰基化反应较容易发生，而2-位酰基化反应则不易实现，除非4-位被取代基占据。插羰偶联酰基化的方法，除了需要使用CO作为酰基源，芳环上一般需要有预官能化的卤素原子，而在1-甲基萘的2-位连接卤素同样是反应的难点。sp2碳–氢键直接酰基化反应是合成二芳酮的一种原子经济性好、区域选择性高的方法[Xu,B.,Liu,W.,Kuang,C.X.Eur.J.Org.Chem.,2014,12,2576]。目前，在定位基的作用下，使用不同种类的酰基源，可以实现芳环2-位酰基化的反应，合成二芳酮类化合物。定位基的使用会限制底物的适用范围，如何将定位基移除或者转换是该方法需要面临的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新颖的β-萘基二芳酮化合物的制备方法，该方法的合成路线短、底物易得、条件温和、便于操作，并且收率较高。本专利技术的技术方案：一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法，以1-氯甲基萘衍生物为原料，在碱、金属催化剂和配体的作用下与苯乙腈类化合物反应，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物在20℃～100℃条件下，反应12小时；将所生成产物在氧化剂的作用下转化为二芳酮类化合物，合成路线如下：R1＝H，alkylR3＝H，Br，CO2Me，Me，NO2R2＝H，Me，OMe，Ph，halideR4＝H，halids，Ph，OMe，alkylR1选自氢(H),烷基(alkyl)；R2选自氢(H),甲基(Me),甲氧基(OMe),苯基(Ph),卤素(halides)；R3选自氢(H),溴(Br),碳酸甲酯基(CO2Me),甲基(Me),硝基(NO2)；R4选自氢(H),卤素(halides),苯基(Ph),甲氧基(OMe),烷基(alkyl)；1-氯甲基萘衍生物与碱的摩尔比为1:1～1:20；1-氯甲基萘衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；1-氯甲基萘衍生物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:1～1:50；1-氯甲基萘衍生物与氧化剂的摩尔比为1:2～1:50；1-氯甲基萘衍生物的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。溶剂包括：四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、四氯化碳、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷等，优选四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环。碱包括：氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯。优选氢化钠、叔丁醇钠、甲醇钠。金属催化剂包括：二(乙酰丙酮)钯、二(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯二氯甲烷加合物。优选三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯、醋酸钯、双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯二氯甲烷加合物。配体包括：三(3,5-双三氟甲基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、三环己基膦、三甲基膦、三乙基膦、二甲基苯基膦、三正丁基膦。优选三(3,5-双三氟甲基苯基)膦、三乙基膦、二甲基苯基膦、三正丁基膦。氧化剂包括：过碳酸钠、双氧水、过二硫酸钾、高锰酸钾、二氧化锰、过氧化钠、过氧化二叔丁基、氧气、空气。优选过碳酸钠、氧气、空气。分离方法包括：重结晶、柱层析等。重结晶方法使用的溶剂如，苯、乙醇、石油醚、乙腈、四氢呋喃、氯仿、正己烷、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷；用柱层析方法，可以使用硅胶或氧化铝作为固定相，展开剂一般为极性与非极性的的混合溶剂，如乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-正己烷、二氯甲烷-石油醚、甲醇-石油醚。本专利技术的制备方法，合成路线短、条件温和、操作简便、有实现工业化的可能性，并且较高收率得到β-二芳酮产物；该方法可以得到萘甲基结构，从而近一步官能化，得到药物中间体、光学材料等功能性分子。附图说明图1是实施例1中(1’-甲基-4’-甲氧基-2’-萘基)-苯甲酮的1H核磁谱图。图2是实施例1中(1’-甲基-4’-甲氧基-2’-萘基)-苯甲酮的13C核磁谱图。图3是实施例2中(1’-甲基-4’-溴-2’-萘基)-苯甲酮的1H核磁谱图。图4是实施例2中(1’-甲基-4’-溴-2’-萘基)-苯甲酮的13C核磁谱图。图5是实施例3中(1’-甲基-2’-萘基)-苯甲酮的1H核磁谱图。图6是实施例3中(1’-甲基-2’-萘基)-苯甲酮的13C核磁谱图。图7是实施例4中(1’-甲基-2’-萘基)-2-甲基-1-苯甲酮的1H核磁谱图。图8是实施例4中(1’-甲基-2’-萘基)-2-甲基-1-苯甲酮的13C核磁谱图。图9是实施例5中(1’-甲基-2’-萘基)-4-叔丁基-1-苯甲酮的1H核磁谱图。图10是实施例6中(1’-甲基-2’-萘基)-4-溴-1-苯甲酮的1H核磁谱图。图11是实施例6中(1’-甲基-2’-萘基)-4-溴-1-苯甲酮的13C核磁谱图。图12是实施例7中(1’-甲基-2’-萘基)-4-氯-1-苯甲酮的1H核磁谱图。图13是实施例7中(1’-甲基-2’-萘基)-4-氯-1-苯甲酮的13C核磁谱图。具体实施方式本专利技术所述的含β-萘基二芳酮化合物的制备方法，反应步骤较少，原料价格低廉，反应条件温和，便于操作；并且所得产品收率高、纯度高、完全符合作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1：(1’-甲基-4’-甲氧基-2’-萘基)-苯甲酮的合成在25mL反应器中，加入氢化钠(0.024g,0.6mmol)和醋酸钯(0.003g，0.015mmol)和三(3,5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含β‑萘基二芳酮化合物的制备方法，以1‑氯甲基萘衍生物为原料，在碱、金属催化剂和配体的作用下与苯乙腈类化合物反应，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物在20℃～100℃条件下，反应12小时；将所生成产物在氧化剂的作用下转化为二芳酮类化合物，合成路线如下：R1选自氢(H),烷基(alkyl)；R2选自氢(H),甲基(Me),甲氧基(OMe),苯基(Ph),卤素(halides)；R3选自氢(H),溴(Br),碳酸甲酯基(CO2Me),甲基(Me),硝基(NO2)；R4选自氢(H),卤素(halides),苯基(Ph),甲氧基(OMe),烷基(alkyl)。1‑氯甲基萘衍生物与碱的摩尔比为1:1～1:20；1‑氯甲基萘衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；1‑氯甲基萘衍生物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:1～1:50；1‑氯甲基萘衍生物与氧化剂的摩尔比为1:2～1:50；1‑氯甲基萘衍生物的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。

【技术特征摘要】
1.一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法，以1-氯甲基萘衍生物为原料，在碱、金属催
化剂和配体的作用下与苯乙腈类化合物反应，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物在20℃
～100℃条件下，反应12小时；将所生成产物在氧化剂的作用下转化为二芳酮类化合物，合
成路线如下：
R1选自氢(H),烷基(alkyl)；
R2选自氢(H),甲基(Me),甲氧基(OMe),苯基(Ph),卤素(halides)；
R3选自氢(H),溴(Br),碳酸甲酯基(CO2Me),甲基(Me),硝基(NO2)；
R4选自氢(H),卤素(halides),苯基(Ph),甲氧基(OMe),烷基(alkyl)。
1-氯甲基萘衍生物与碱的摩尔比为1:1～1:20；
1-氯甲基萘衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；
1-氯甲基萘衍生物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:1～1:50；
1-氯甲基萘衍生物与氧化剂的摩尔比为1:2～1:50；
1-氯甲基萘衍生物的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的无水有机溶剂为四氢呋喃、乙
二醇二甲醚、二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、四氯化碳、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳
酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的金属催化剂为二(乙酰丙
酮)钯、二(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张胜，张新，包明，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21