一种喹唑啉酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。所制备的喹唑啉酮类化合物结构式如图所示，其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5为氢原子，烷基，芳基。制备方法：以邻硝基苯甲醇和苄胺为原料，在碱催化下，60℃充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到喹唑啉酮类化合物，产率在60～85%。其中碱为叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠等。本发明专利技术具有原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。

Preparation method of quinazoline ketone compound

The invention relates to a method for preparing quinazoline compound. The structure of quinazoline derivatives prepared as shown, including R1, R2, R3 and R4 is a hydrogen atom, alkyl, aryl, halogen, alkoxy, aryloxy, three fluorine, R5 is hydrogen atom, alkyl, aryl. Preparation method: 2 nitrobenzyl alcohol and benzylamine as raw materials in alkali catalysis, 60 DEG C stirring reaction for 24 hours. After the reaction was finished, the organic solvent was washed, concentrated and purified by column chromatography. The yield was 60 to 85%. The base of which is potassium tert butyl alcohol, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.. The invention has the advantages of stable and easy raw material, mild reaction condition, good product selectivity, simple operation, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。
技术介绍
喹唑啉及其衍生物具有很强的生物活性（Med.Chem.Lett.2007，17,2193），在药物和生物领域得到广泛的应用。在医药领域，喹唑啉酮具有抗菌、抗肿瘤、抗癌、调节细胞核抗惊厥的作用（Tetrahedron,2006,62,9787），在农药领域，喹唑啉酮主要表现为杀虫、杀菌和抗病毒等方面（Org.Lett.,2011,13,1274.）。传统的喹唑啉酮的合成是以酰胺和苄醇（或苯甲醛，苯甲酸）作为底物反应，但在反应中需要加入金属催化剂（OrientalJournalofChemistry,2014,30,761），近年来国内外许多课题组喹唑啉酮类化合物的合成进行了许多的研究，然而许多研究工作仍存在一些不足，操作步繁琐，反应条件苛刻（Catal.Sci.Technol.,2014,4,1716–1719）等缺点。研究发现，在碱的作用下，醇可以把硝基还原成氨基（J.Mol.Catal.A-Chem.,2015,400,14），在此基础上，我们采用邻硝基苄醇类化合物和苄胺类化合物为底物，在强碱作用下，分子内和分子间氧化还原，进而进行环化反应得到喹唑啉酮类化合物。与现有喹唑啉酮合成方法比，本专利技术原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等优点。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供的喹唑啉酮化合物结构如图1所示：图1中：其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5为氢原子，烷基，芳基。本专利技术提供的制备方法，主要步骤是：以邻硝基苯甲醇和苄胺为原料，在碱催化下，60oC充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到喹唑啉酮类化合物，产率在60～85%。所得化合物经核磁共振谱图（1H-NMR和13C-NMR）确认，高分辨质谱确定，结构无误。本专利技术采用的邻硝基苯乙醇和苄胺类化合物可以直接从市场上购买。本专利技术采用的碱为叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠等，用量为1个当量。本专利技术的柱层析所用的洗脱剂是石油醚或烷烃等。附图说明图1是喹唑啉酮类化合物的图。图2是反应的具体过程的图。具体实施方式其反应过程如图2所示，图2反应式中：其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5为氢原子，烷基，芳基。具体制备方法举例一：0.1毫摩尔邻硝基苯甲醇，0.1毫摩尔苄胺，0.1毫摩尔叔丁醇钾（碱）和1毫升叔丁醇混合在一起，在60°C温度下充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-苯基喹唑啉酮，收率为63%。核磁共振氢谱1HNMR(600.17MHz,DMSO-d6),TMS:δ12.59(brs,1H,NH),8.23-8.19(m,2H),7.89-7.86(m,1H),7.78(d,J=7.56Hz,1H),7.63-7.55(m,4H);核磁共振碳谱13CNMR(150.92MHz,DMSO-d6)δ163.19,153.25,149.69,135.57,133.66,132.34,129.56(C×2),128.71(C×2),128.47,127.55,126.80;高分辨质谱GC-MSm/e222.1050。具体制备方法举例二：0.1毫摩尔邻硝基苯甲醇，0.1毫摩尔4-氟苄胺，0.1毫摩尔叔丁醇钾（碱）和1毫升叔丁醇混合在一起，在60°C温度下充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-(4-氟)-苯基喹唑啉酮，收率为67%。核磁共振氢谱1HNMR(600.17MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.14(brs,1H,NH),8.16(d,J=8.28Hz,1H),7.85-7.83(m,1H),7.76(t,J=8.22Hz,2H),7.53-7.51(m,1H),7.24-7.22(m,1H),6.86(d,J=8.22Hz,1H),6.63(t,J=7.56Hz,1H);.核磁共振碳谱13CNMR(150.92MHz,DMSO-d6)δ162.96,154.50,150.34,148.96,135.43,132.72,129.79,127.80,127.12,126.64,121.39,117.52,115.91,113.26;高分辨质GC-MSm/e240.0750。本专利技术涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法，以邻硝基苄醇和苄胺为原料，具有原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。上述具体实施举例紧是本专利技术的较佳实例而已，并非是对本专利技术作其它形式的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备权利要求化合物的方法，主要步骤是：a) 将1个当量邻硝基苯乙醇，1个当量苄胺和2个当量碱（如叔丁醇钾）加入到反应管中，然后加入少许溶剂（如叔丁醇），60 °C温度下反应24小时；b) 反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩；c) 柱层析分离，洗脱剂为石油醚或烷烃等，得到喹唑啉酮类化合物。

【技术特征摘要】
1.制备权利要求化合物的方法，主要步骤是：
a)将1个当量邻硝基苯乙醇，1个当量苄胺和2个当量碱（如叔丁醇钾）加入到反应管
中，然后加入少许溶剂（如叔丁醇），60°C温度下反应24小时；

【专利技术属性】
技术研发人员：王琦，吴彦超，李超逸，戴春阳，沈至仑，陈永，史蓝兮，李惠静，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学威海，
类型：发明
国别省市：山东;37