一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及一种通式I所示的新的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药物组合物及其用途。所述化合物可以用于治疗癫痫、惊厥、肥胖症等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域。具体而言，本专利技术涉及一种通式I所示的新的氨基磺 酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药物 组合物及其用途。
技术介绍
癫痫（印il印sy)是仅次于中风的神经内科第二大疾病，严重威胁着人类的健康， 是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的临床表 现为癫痫发作（印il印tic seizure)，主要分为全身性发作和部分性发作两大类，其中部分 性发作占60%。全身性发作会出现意识丧失包括全身强直阵挛发作（generalized tonic clonic seizure,大发作），失神发作（absence seizure,小发作）等；部分性发作一般不产 生意识障碍，包括单纯部分性发作（simple partial seizures),自主神经性发作和复杂部 分性发作（complex partial seizures)等。 据统计，癫痫患者约占世界人口的1%，其中75% -80%的患者的症状能通 过传统药物得到有效控制，所述药物例如苯妥英钠、唑尼沙胺（Zonisamide)、托批酯 (Topiramate)等，但是仍然有约20% -25%的癫痫患者药物治疗无效，因此，这促使我们继 续开发新的抗癫痫药物。
技术实现思路
专利技术目的 本专利技术的一个目的是提供一种通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构 体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐。 本专利技术的另一个目的是提供本专利技术所述的化合物的制备方法。 本专利技术的又一个目的是提供通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、 对映体、消旋体或其药学上可接受的盐作为抗癫痫、抗惊厥、减肥剂等的用途，以及在制备 治疗癫痫、惊厥、肥胖等疾病的药物中的应用。 本专利技术的再一个目的是提供包含通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异 构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐中的一种或多种的药物组合物。 本专利技术的再一个目的是提供一种治疗癫痫、惊厥、肥胖症的方法。 技术方案 根据本专利技术的一个方面，提供了一种通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变 异构体、对映体、消旋体，或其药学上可接受的盐： X 为 0、S、NH 或 CH2， Y为N或CH，当X为0或S时，若Q为苯环，则Y不为CH ; Z为N-R5、0或CHR5 ;当X为0并且Y为N时，Z不为0或CH2 ; Q环为6~10元芳环，或含1~4个选自N、0、S中的杂原子的5~6元杂环或杂 芳环，或者Q环不存在；优选地，Q环为苯环、含1~2个选自N、0、S中的杂原子的5~6元 杂环或杂芳环，或者Q环不存在；更优选地，Q环为苯环或噻吩环； m为0~4的整数，优选m为0、1或2 ; η为0至2的整数，优选η为0或1 ; ρ为1~2的整数； &各自独立地为氢、氨基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、腈基、巯基、羧基、醛基、氧 代（=〇)基团、硫代（=S)基团、C1~C10烷基、C2~C10烯基、C2~C10炔基、C3~ C10环烷基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷酰基（即-c(o)-ci~C10烷基）、C1~C10 烷氧羰基（即-C(0)0-C1~C10烷基）、Cl~C10烷酰氧基（即-oc(o)-ci~C10烷 基）、-nr6r7、-C0NR6R7、-0C0NR 6R7、C1~C10硫烷基、磺酸基、氨基甲酰基（_C0NH2)、磺酰基、 C6~C10芳基、含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂环基、或含1~4个选自 N、0、S中的杂原子的4~10元杂芳基；上述氨基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷基、C1~ C10烷酰基、C1~C10烷氧羰基、C1~C10烷酰氧基、磺酰基、C6~C10芳基、含1~4个 选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂环基或含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10 元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、 C1~C10烷基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷酰氧基、C1~C10烷氧羰基、C1~C10烷酰 基、磺酰基、C1~C10烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；私各自独立地为氢、氨基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、腈基、巯基、羧基、醛基、 C1~C10烷基、C2~C10烯基、C2~C10炔基、C3~C10环烷基、C1~C10烷氧基、C1~ C10烷酰基（即-c (0) -C1~C10烷基）、C1~C10烷氧羰基（即-C (0) 0-C1~C10烷基）、 C1 ~C10 烷酰氧基（即-oc(o)-ci ~C10 烷基）、-nr6r7、-C0NR6R7、-0C0NR 6R7、C1 ~C10 硫 烷基、磺酸基、氨基甲酰基（_C0NH2)、磺酰基、C6~C10芳基、含1~4个选自N、0、S中的杂 原子的4~10元杂环基、或含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂芳基；上述氨 基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷基、C1~C10烷酰基、C1~C10烷氧羰基、C1~C10烷酰 氧基、磺酰基、C6~C10芳基、4~10元杂环基或4~10元杂芳基可任选地被一个或多个 选自卤素、二氣甲基、羟基、硝基、氨1基、臆基、竣基、酸基、Cl~CIO烷基、Cl~CIO烷氧基、 C1~C10烷酰氧基、C1~C10烷氧羰基、C1~C10烷酰基、磺酰基、C1~C10烷磺酰基、苯 基和苯甲基中的取代基取代； 私和1?4各自独立地为H、氨基、三氟甲基、羟基、羧基、醛基、氨基、C1~C10烷基、 C2~C10烯基、C2~C10炔基、C3~C10环烷基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷氧羰基 (即-C (0) 0-C1~C10烷基）、C1~C10烷酰基（即-C (0) -C1~C10烷基）、C1~C10烷 酰氧基（即-0C (0)-C1~C10烷基）、磺酰基、C6~C10芳基、含1~4个选自N、0、S中的 杂原子的4~10元杂环基、或含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂芳基；上 述氨基、C1~C10烷基、C1~C10烷氧基、C1~C10烷氧羰基、C1~C10烷酰基、C1~C10 烷酰氧基、磺酰基、C6~C10芳基、含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂环基 或含1~4个选自N、0、S中的杂原子的4~10元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、 三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、C1~C10烷基、C1~C10烷氧基、C1~C10 烷酰氧基、Cl~C10烷氧羰基、Cl~C10烷酰基、磺酰基、Cl~C10烷磺酰基、苯基和苯甲 基中的取代基取代； 或R3与R4与跟其相连的N原子一起形成含1~4个选自N、S、0中的杂原子的 4~8元杂环基或形成含1~4个杂原子的4~8元杂芳基； R5为Η或C1~C10烷基； R6和R7各自独立地为Η或C1~C10烷基，或R6与R7与其相连的N原子一起形成 含1~4个选自N、S、0中的杂原子的4~8元杂环基或形成含1~4个杂原子的4~8元 杂芳基；优选地，Re、R7各自独立地为Η或甲基。 优选地，通式I所示的化合物中，环具有如下结构： 进一步优选地，通式I所示的化合物具有如下结构ΙΑ : 其中，X 为 0、S 或 NH;本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体，或其药学上可接受的盐：X为O、S、NH或CH2，Y为N或CH，当X为O或S时，若Q为苯环，则Y不为CH；Z为N‑R5、O或CHR5，当X为O并且Y为N时，Z不为O或CH2；Q环为6～10元芳环，或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的5～6元杂环或杂芳环，或者Q环不存在；m为0～4的整数；n为0至2的整数；p为1～2的整数；R1各自独立地为氢、氨基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、腈基、巯基、羧基、醛基、氧代(＝O)基团、硫代(＝S)基团、C1～C10烷基、C2～C10烯基、C2～C10炔基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰氧基、‑NR6R7、‑CONR6R7、‑OCONR6R7、C1～C10硫烷基、磺酸基、氨基甲酰基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基、或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基；上述氨基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰氧基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、磺酰基、C1～C10烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；R2各自独立地为氢、氨基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、腈基、巯基、羧基、醛基、C1～C10烷基、C2～C10烯基、C2～C10炔基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰氧基、‑NR6R7、‑CONR6R7、‑OCONR6R7、C1～C10硫烷基、磺酸基、氨基甲酰基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基、或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基；上述氨基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰氧基、磺酰基、C6～C10芳基、4～10元杂环基或4～10元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、磺酰基、C1～C10烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；R3和R4各自独立地为H、氨基、三氟甲基、羟基、羧基、醛基、氨基、C1～C10烷基、C2～C10烯基、C2～C10炔基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷酰氧基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基、或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基；上述氨基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷酰氧基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、磺酰基、C1～C10烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；或R3与R4与跟其相连的N原子一起形成含1～4个选自N、S、O中的杂原子的4～8元杂环基或形成含1～4个选自N、S、O中的杂原子的4～8元杂芳基；R5为H或C1～C10烷基；R6和R7各自独立地为H或C1～C10烷基，或R6与R7与其相连的N原子一起形成含1～4个选自N、S、O中的杂原子的4～8元杂环基或形成含1～4个选自N、S、O中的杂原子的4～8元杂芳基。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敬山，刘正，王震，田广辉，李剑峰，杨小军，
申请(专利权)人：苏州旺山旺水生物医药有限公司，中国科学院上海药物研究所，上海特化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32