【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类核苷类似物，包含所述化合物的药物组合物，以及其在制备抗病毒药物中的用途。
技术介绍
1、核苷类似物是非常重要的一类抗病毒药物，在病毒感染性疾病的治疗领域占有重要地位。核苷类似物在细胞内可转为核苷三磷酸活性形式，该活性形式模仿了内源性天然核苷三磷酸的结构特征，从而能够与它们竞争结合到病毒聚合酶的活性中心，在该酶的作用下，掺入到延长过程中的病毒dna或rna链中，通过终止核酸链的延长或引起致命性突变，发挥抗病毒作用。对大部分病毒来说，其聚合酶的活性中心高度保守，因此核苷类药物具有较高的耐药屏障，临床上不易出现病毒耐药问题，很多较早上市的核苷类抗病毒药物至今仍然在广泛应用。
2、瑞德西韦是第一款被美国fda批准用于治疗新冠肺炎患者的药物，其主要的血浆代谢产物gs-441524是一个腺嘌呤核苷类似物，具有广谱抗病毒作用。该化合物最先被发现具有抗丙肝病毒作用，随后又被发现对丝状病毒(埃博拉病毒、马尔堡病毒)、副黏病毒(副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒)、冠状病毒(sars、mers、sars-cov-2)等有抑制活性。然而，gs-441524的口服生物利用度低，难以作为口服药物进行开发。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种可有效抑制病毒复制的活性成分及其在制备治疗和/或预防病毒感染引起的相关疾病的药物中的用途。
2、具体地，本专利技术提供了一类核苷类似物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、
3、根据本专利技术第一方面，其提供一种核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，
4、所述核苷类似物选自下面式(i)和(ii)所示的化合物。
5、
6、式(i)中，
7、r1、r2、r3各自独立选自氢、取代或未取代的c1-20烷酰基、取代或未取代的c3-20环烷酰基、取代或未取代的3-20元杂环酰基、取代或未取代的c2-20烯基酰基、取代或未取代的c2-20炔基酰基、取代或未取代的c1-20烷氨基c1-20烷酰基、取代或未取代的c1-20双烷氨基c1-20烷酰基、取代或未取代的c3-20环烷氨基c1-20烷酰基、取代或未取代的c1-20烷氧基c1-20烷酰基、取代或未取代的c2-20烯氧基c1-20烷酰基、取代或未取代的c3-20环烷氧基c1-20烷酰基、以氨基酸上羧基的羰基与相连接的氧形成酯键的氨基酸基团、所述取代的取代基选自一个或多个卤素、羟基、氨基，
8、或r1、r2一起形成
9、x选自ch2、cd2、chd；
10、b选自如下结构：
11、
12、其中，n选自1，2，3，4，5，6；
13、r4选自氢、氘；
14、r5选自取代或未取代的c1-20烷基、取代或未取代的c3-20环烷基、取代或未取代的3-20元杂环烷基、取代或未取代的3-20元杂环基、取代或未取代的c2-20烯基、取代或未取代的c2-20炔基、取代或未取代的c6-20芳基、取代或未取代的c6-20芳基c1-20烷基、取代或未取代的5-15元杂芳基、取代或未取代的c1-20烷氨基c1-20烷基、取代或未取代的c1-20双烷氨基c1-20烷基、取代或未取代的c1-20烷酰氧基c1-20烷基、取代或未取代的c3-20环烷氨基c1-20烷基、取代或未取代的c1-20烷氧基c1-20烷基、取代或未取代的c3-20环烷氧基c1-20烷基，所述取代的取代基为选自一个或多个卤素、羟基、氨基、c1-4烷基。
15、优选地，上述式(i)所示的化合物中，
16、r1、r2、r3各自独立地选自氢、取代或未取代的c1-10烷酰基、取代或未取代的c3-10环烷酰基、取代或未取代的3-10元杂环酰基、取代或未取代的c2-10烯基酰基、取代或未取代的c2-10炔基酰基、取代或未取代的c1-10烷氨基c1-10烷酰基、取代或未取代的c1-10双烷氨基c1-10烷酰基、取代或未取代的c3-10环烷氨基c1-10烷酰基、取代或未取代的c1-10烷氧基c1-10烷酰基、取代或未取代的c2-10烯氧基c1-10烷酰基、取代或未取代的c3-10环烷氧基c1-10烷酰基、以氨基酸上羧基的羰基与相连接的氧形成酯键的氨基酸基团、所述取代的取代基为选自一个或多个卤素、羟基、氨基，
17、或r1、r2一起形成
18、x为ch2、cd2、chd；
19、b选自如下结构：
20、
21、其中，n选自1，2，3，4；
22、r4选自氢、氘；
23、r5选自取代或未取代的c1-20烷基、取代或未取代的c3-10环烷基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的c2-20烯基、取代或未取代的c2-20炔基、取代或未取代的c6-20芳基、取代或未取代的c6-20芳基c1-20烷基、取代或未取代的5-15元杂芳基、取代或未取代的c1-10烷氨基c1-10烷基、取代或未取代的c1-10双烷氨基c1-10烷基、取代或未取代的c1-10烷酰氧基c1-10烷基、取代或未取代的c3-10环烷氨基c1-10烷基、取代或未取代的c1-10烷氧基c1-10烷基、取代或未取代的c3-10环烷氧基c1-10烷基，所述取代的取代基为选自一个或多个卤素、羟基、氨基、c1-4烷基。
24、优选地，所述的式(i)化合物选自如下的结构：
25、
26、其中，n选自1，2，3，4；
27、r1、r2、r3独立地选自氢、取代或未取代的c1-10烷酰基、取代或未取代的c3-10环烷酰基、取代或未取代的3-10元杂环酰基、取代或未取代的c2-20炔基酰基、取代或未取代的c2-20烯氧基酰基、所述取代的取代基为选自一个或多个卤素、羟基、氨基，
28、或r1、r2一起形成
29、r4选自氢、氘；
30、r5选自取代或未取代的c1-20烷基、取代或未取代的c3-10环烷基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的c2-20烯基、取代或未取代的c2-20炔基、取代或未取代的c6-20芳基、取代或未取代的c6-20芳基c1-10烷基、取代或未取代的5-15元杂芳基、取代或未取代的c1-10烷氨基c1-10烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，所述核苷类似物选自下面式(I)和(II)所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
3.根据权利要求1或2所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
4.根据权利要求1所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
5.根据权利要求1-4任一项所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
6.根据权利要求1-5任一项所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转
7.一种药物组合物，其含有：
8.权利要求1-6任一项所述的核苷类似物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，或者权利要求7所述的药物组合物在制备药物中的用途，其中，所述药物是(a)抑制病毒复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由病毒感染引起的疾病的药物。
9.根据权利要求8所述的用途，其中，
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述病毒引起的疾病为由2019新型冠状病毒或呼吸道合胞病毒感染引起的疾病；
...【技术特征摘要】
1.一种核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，所述核苷类似物选自下面式(i)和(ii)所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
3.根据权利要求1或2所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
4.根据权利要求1所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、多晶型物、溶剂合物、经同位素标记的化合物或前药，其中，
5.根据权利要求1-4任一项所述的核苷类似物，或其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、...
【专利技术属性】
技术研发人员：程勇，李朋成，孙腾逍，冷俊松，郭素一，梁国春，
申请(专利权)人：苏州旺山旺水生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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