本发明专利技术公开了一种trisphaeridine生物碱的制备方法，包括：在溶剂中加入反应物N-保护的苯胺和5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷，再加入金属钯催化剂，配体和碱，在加热及惰性气体保护条件下进行化学反应，反应完成经后处理得到本发明专利技术化合物纯品。本发明专利技术的制备方法采用简单易得的N-保护的芳胺和商业易得的5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷为原料，通过“一锅煮”三步串联反应获得trisphaeridine生物碱，具有操作简便、后处理简单、产率较高等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然产物合成
，具体涉及到trisphaeridine生物碱的制备 方法。
技术介绍
Trisphaeridine，是一种从石蒜科植物阿斯图里亚斯水仙 astorieasis)分离出来的一种生物碱。目前，关于该化合物的合成方法较多，大多数方法都 是使用较为复杂的原料经过多步反应来实现，本专利技术以简单易得的A保护的苯胺和商业 易得的邻溴溴节为原料，采用"一锅煮"的方法，可以简便、高效的合成trisphaeridine生 物碱。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以A保护的苯胺和邻溴溴苄为原料制备 trisphaeridine生物碱的方法。 其反应过程如下：其中为f保护的芳胺化合物，PG(ProtectedGroup)为保护基，包括-Ms(甲 磺酰基)、_Ts(对甲基苯磺酰基)、-Ns(对硝基苯磺酰基）或-Ac(乙酰基)。 上述所述的催化剂为零价钯 和二价钯催化剂。 上述反应中，配体为膦配体和氮配体。 上述反应中，碱为无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸 铯、特戊酸钠等。 上述反应中，溶剂可选用对反应底物和目标产物具有较好溶解性的溶剂，以利于 反应的顺利进行，例如WA二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，甲苯，1，4-二氧六环，乙腈等。 上述反应中，惰性气体为氩气或者氮气。 上述反应温度为120~160 °C。 上述反应的时间为20-28小时。 上述反应所得物的分离可以采用色谱、结晶、层析、萃取、过滤等方法，优选用柱色 谱方法进行分离。 本专利技术以f保护的苯胺和邻溴溴节为原料合成trisphaeridine生物碱，具有以 下优点： 1.合成的路线短(一步可得到目标化合物)，收率较高。 2.原料易得，反应易于操作。 3.通过亲核取代/C-H活化/芳构化串联反应得到目标化合物。【附图说明】 图1为本专利技术实施例中制得的trisphaeridine生物碱的图谱1。 图2为本专利技术实施例中制得的trisphaeridine生物碱的图谱2。【具体实施方式】 下面结合附图及实施例进一步介绍本专利技术，但本专利技术不仅限于下述实施例，可以 预见本领域技术人员在结合现有技术的情况下，实施情况可能产生种种变化。 -种以f保护的苯胺和邻溴溴节为原料制备trisphaeridine生物碱的方法，其 反应过程如下： 制备方法：将，保护的苯胺、5-溴-6-溴甲基-1，3-苯并二噁唑茂烷，金属钯催 化剂，配体和碱加入到有机溶剂中，在加热及惰性气体保护条件下反应，反应完成经后处理 得到本专利技术化合物纯品。 所述的A保护的芳胺化合物的结构式如下：PG(ProtectedGroup)为保护基，包括-Ms(甲磺酰基)、_Ts(对甲基苯磺酰基)、-Ns(对硝基苯磺酰基)、-Ac(乙酰基）等。 所述的5-溴-6-溴甲基-1，3-苯并二噁唑茂烷的结构式如下：所述的trisphaeridine生物碱的结构式如下：本专利技术制备6-f菲啶化合物的制备方法中，柱色谱纯化的方法中使用的溶剂是：乙酸 乙酯和石油醚（V:V=1 :5)。 合成trisphaeridine生物碱的操作步骤：称取f甲磺酰基苯胺（154. 1mg, 0.9mmol)和5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二惡唑茂 烧（264. 5mg, 0.9mmol)于干燥的反应瓶中，并加入碳酸铯（1173. 0mg, 3. 6mmol),三 氣乙酸钮（15. 0mg, 0? 045mmol),三苯基勝（47. 2mg, 0? 18mmol)和 6mL无水7\^二 甲基甲酰胺，氮气保护下，160°C反应24小时。反应完毕后将反应液倒入30mL饱和食盐 水中，用乙酸乙酯萃取（5x30mL)，合并有机相，无水Na2S04干燥，过滤，浓缩得粗产物。 经柱色谱分离得到目标化合物trisphaeridine(110. 5mg, 55%)。 本实施例制得的trisphaeridine化合物数据： Trisphaeridine: White solid, mp 145.1-146.7 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13) J 9.09 (s, 1H), 8.37 (d, / = 8.0 Hz, 1H), 8.14 (d, /=8.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.17 (s, 2H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13) J 151. 9，151. 7，148. 3，144. 2，130. 4，130. 2，128. 2，126. 8，124. 4， 123.2, 122.1, 105.7, 102.1, 100.1; HRMS (ESI-T0F) Calcd. for C14H10N02 + : 224.0706; found: 224. 0706〇【主权项】1. 一种trisphaeridine生物碱的制备方法，其特征是：其反应式为：所左为f保护的芳胺化合物，PG (Protected Group)为保护基，包括-Ms (甲 磺酰基)、-Ts (对甲基苯磺酰基)、-Ns (对硝基苯磺酰基）或-Ac (乙酰基)。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应的碱为无机碱，包括氢氧化 钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或特戊酸钠。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应的溶剂为Λ A二甲基甲酰 胺、二甲基亚砜、甲苯、1，4-二氧六环或乙腈。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应的Pd催化剂为零价钯或/和 二价钯催化剂，包括四（三苯基膦）钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、特 戊酸钯和氯化钯。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应的配体为膦配体或/和氮配 体，包括三苯基膦、三正丁基膦，1，3-双（二苯基膦）丙烷、4, 5-双二苯基膦-9, 9-二甲基氧 杂蒽、2, 2'-双-(二苯膦基）-1，Γ-联萘，1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁、吡啶和1，10-菲 啰啉。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应的惰性气体为氩气或者氮气。7. 根据权利要求1-6之一所述的制备方法，其特征是：所述反应的温度为120~160 cC。8. 根据权利要求1-6之一所述的制备方法，其特征是：所述反应的时间为20-28小时。9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应所得物的分离采用色谱法、结 晶法、层析法或萃取法。【专利摘要】本专利技术公开了一种trisphaeridine生物碱的制备方法，包括：在溶剂中加入反应物<i>N</i>-保护的苯胺和5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷，再加入金属钯催化剂，配体和碱，在加热及惰性气体保护条件下进行化学反应，反应完成经后处理得到本专利技术化合物纯品。本专利技术的制备方法采用简单易得的<i>N</i>-保护的芳胺和商业易得的5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷为原料，通过“一锅煮”三步串联反应获得trisphaeridine生物碱，具有操作简便、后处理简单、产率本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种trisphaeridine生物碱的制备方法，其特征是：其反应式为：；所述为N‑保护的芳胺化合物，PG（Protected Group）为保护基，包括‑Ms（甲磺酰基）、‑Ts（对甲基苯磺酰基）、‑Ns（对硝基苯磺酰基）或‑Ac（乙酰基）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩文勇，陈永正，周晓建，崔宝东，向广艳，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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