埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的晶型II、III和IV；本发明专利技术还涉及所述晶型的制备方法，含有所述晶型的药物组合物，所述晶型治疗癌症的用途。

【技术实现步骤摘要】
埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途本申请是中国申请201210438377.6号的分案申请，申请日2009年07月07日，专利技术创造名称埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途。
本专利技术涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐及其新的晶型；本专利技术还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物治疗癌症的用途以及相关的中间体化合物。
技术介绍
酪氨酸激酶受体是参与信号转化的跨膜蛋白，它们将拥有控制诸如生长、变异、血管生成和抑制凋亡等重要功能的生长因子信号，从细胞表面传导到细胞内。其中一类这样的酪氨酸激酶受体是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶。这些受体会在许多主要的人体肿瘤中过度表达，如脑、肺、肝脏、膀胱、胸、头颈部、食道、胃肠道、乳腺、卵巢、子宫颈或甲状腺的肿瘤。EGFR表达于多种类型的肿瘤细胞，和其配体EGF、TGF-α(TransformingGrowthFactor-α，转化生长因子-α)结合后，激活细胞浆部分的激酶，导致EGFR羧基端的酪氨酸磷酸化，然后通过不同的信号传导途径调节多种基因的转录，从而调控肿瘤细本文档来自技高网...

【技术保护点】
4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑喹唑啉并[6,7‑b]‑12‑冠‑4盐酸盐的晶型IV，其特征在于X‑射线粉末衍射谱图中具有如下衍射角谱峰：

【技术特征摘要】
2008.07.08 CN 2008101326313;2008.07.17 CN 200810131.4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的晶型IV，其特征在于X-射线粉末衍射谱图中具有如下衍射角谱峰：2.根据权利要求1所述的4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图如附图4所示。3.权利要求1或2所述的晶型IV的制备方法，其包括用极性溶剂加热回流至4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐完全溶解，抽滤，冷却，结晶，抽滤，干燥，得到所述晶型IV，其中所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。4.一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的权利要求1或2所述的晶型IV和药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物适于口服给药。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂或胶囊。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述片剂或胶囊的单位剂量为25-1025毫克。8.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型IV的含量为1-99重量％。9.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型IV的含量为1-70重量％。10.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中权利要求1或2所述晶型IV的含量为10-30重量％。11.权利要求1或2所述晶型IV在制备用于治疗或预防哺乳动物的非恶性过度性增生病症、胰腺炎、肾病、肿瘤、血管生成或血管发生有关的疾病的药物或用于哺乳动物的内胚细胞移植...

【专利技术属性】
技术研发人员：王印祥，丁列明，谭芬来，胡云雁，何伟，韩斌，龙伟，刘勇，
申请(专利权)人：贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33