一种简单合成丙炔醇的方法技术

本发明专利技术公开的是一种简单合成丙炔醇的方法，本发明专利技术解决了现有技术中传统方法对水和空气都异常敏感，无法实现大量生产的问题。本发明专利技术包括以下步骤：（1）在反应容器中加入活化锌粉、碘甲烷或碘乙烷、末端炔烃、溶剂；室温搅拌至锌粉消失；（2）锌粉完全消失后,加入有机溶剂溶解的羰基化合物；（3）室温搅拌，直至羰基化合物消失停止反应，反应液经过分离纯化后即得产物。本发明专利技术具有反应条件温和、原料易得、操作方便、反应周期较短且可大规模生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种丙炔醇的制备方法，具体涉及的是末端炔烃对羰基化合物的加成 反应。
技术介绍
丙炔醇是重要的有机合成中间体，一方面它广泛应用于天然产物、药物以及复杂 大分子化合物的合成中；另一方面，炔基和羟基这两种灵活易变的官能团可以通过官能 团转化使其在分子多样性方面有很大的潜在应用价值。 通过末端基炔对醛或酮的加成反应可以制得丙炔醇，反应过程一般是通过烷基 锌、丁基锂等活泼金属试剂先与末端炔烃反应生成炔基锌或炔基锂试剂，然后对羰基化合 物加成得到丙炔醇类化合物。然而，烷基锌和丁基锂等金属试剂对水极为敏感，需要严格 控制反应体系的水含量，对反应所需试剂和溶剂、器皿都需严格无水干燥，因此反应条件苛 亥IJ，操作不便。
技术实现思路
本专利技术的目的在于避免使用现有技术中对水和空气都异常敏感的原料，提供一种 简单合成丙炔醇的方法，从而实现大规模生产。 为解决传统技术的缺限，本专利技术的技术方案如下： ，包括以下步骤： (1) 在反应容器中加入活化锌粉、碘甲（乙）烷、末端炔烃、N-甲基吡咯烷酮，室温搅拌 至锌粉消失； (2) 锌粉完全消失，加入有机溶剂溶解的羰基化合物； (3) 室温搅拌，采用硅胶薄层色谱监测反应进程，直至羰基化合物消失停止反应，反应 液经过分离纯化后即得产物。 本专利技术的反应过程如下：锌粉与碘甲（乙）烷反应生成锌试剂，然后与末端炔烃作 用后，再进攻羰基，进而生成丙炔醇。 本专利技术的反应式如下： 本专利技术实现了在大气中，无需加入其他催化剂即可实现锌与碘甲（乙）烷反应，并 促进了末端炔烃与羰基化合物的加成，进而有利于实现丙炔醇的大量生产。上述反应式中： NMP为N-甲基吡咯烷酮，MeI为碘甲烷，EtI为碘乙烷，Zn Powder为锌粉，DCM为二氯甲烷； R为芳基、烷基或烃基；R1为芳基、烷基或烃基；R2为COOMe、H或COOEt。 进一步，所述步骤（3)中反应液分离纯化的具体步骤如下： 向反应液中加入饱和氯化铵水溶液和有机溶剂，分离有机相，水相用有机溶剂萃取三 次，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱分离后即得产物。 更进一步，所述过柱分离条件为石油醚：乙酸乙酯=10:1~20:1。 优选地，所述末端炔烃为脂肪炔或芳香炔；所述羰基化合物为脂肪醛、芳香醛、月旨 肪酮或芳香酮。 优选地，所述步骤（1)中溶剂为N-甲基吡咯烷酮；所述步骤（2)中有机溶剂为二 氯甲烷、甲苯或正己烧，优选为二氯甲烷。 为了达到较高的产率，所述羰基化合物、末端炔烃、活化锌粉以及碘甲（乙）烷之间 的摩尔比为1 : (2~4): (3~6): (6~12)。 本专利技术与现有技术相比，具有以下优点及有益效果： 1、 本专利技术可在大气中实现锌粉与碘甲（乙）烷反应并促进炔与羰基的加成，反应条件温 和，因而具有可以大规模生产外消旋丙炔醇的优点； 2、 本专利技术不用加入其他的催化剂，也不直接使用对水极为敏感的二乙基锌、丁基锂，而 是通过在反应过程中生成锌试剂并促进反应的发生；本专利技术方法具有反应条件温和、原料 易得、操作方便、反应周期较短等优点； 3、 本专利技术不仅仅只适用于在空气中实现炔对醛的加成，还实现了在空气中炔对酮的加 成反应，应用范围更加广泛。【具体实施方式】 下面结合实施例，对本专利技术作进一步地详细说明，但本专利技术的实施方式不限于此。 实施例1 ，本实施例中是苯乙炔对苯甲酰甲酸甲酯加成反应，具体 操作步骤如下： 大气中，于25ml圆底烧瓶中，加入活化锌粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略烧酮，室温搅拌2h，至活化锌粉消 失。 锌粉完全消失后，加入苯甲酰甲酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅 胶薄层色谱监测反应进程，室温搅拌12h，原料苯甲酰甲酸甲酯消失，停止反应，向反应液 中加入IOml饱和氯化铵水溶液和二氯甲烷，搅拌lOmin，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取 三次，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱分离提纯得产物。 对本实施例获得的丙炔醇进行核磁共振氢谱检测，检测结果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:3.83(lH，s，-OH)，5. 70(lH，s，C*-H)，7.33-7.53 ( 8H ，m，C5-3H，C5-5H)。7· 76-7. 81 ( 2H，m，C5-2H)。 实施例2 本实施例中是苯乙炔对α，α，α-三氟苯乙酮加成的反应，具体操作步骤如下： 大气中，于25ml圆底烧瓶中，加入活化锌粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略烧酮，室温搅拌2h，至锌粉消失。 锌粉完全消失后，加入α，α，α -三氟苯乙酮（〇· 5 mmol，I equiv)的二氯甲烧溶 液，硅胶薄层色谱监测反应进程，室温搅拌12h，原料α，α，α -三氟苯乙酮消失，停止反 应，向反应液中加入IOml饱和氯化铵水溶液和二氯甲烷，搅拌lOmin，分离有机相，水相用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱分离提纯得 产物。 对本实施例获得的丙炔醇进行核磁共振氢谱检测，检测结果如下： 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ ppm: 3. 17 (1H，s，-OH), 7. 34-7. 52 (8H, m, C5-3H, C5-5H), 7. 81-7. 82( 2H，dd, C5-2H)。 实施例3 本实施例中是苯乙炔对苯甲醛加成反应，具体操作步骤如下： 大气中，于25ml圆底烧瓶中，加入活化锌粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略烧酮，室温搅拌2h，至活化锌粉消 失。 锌粉完全消失后，加入苯甲醛（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅胶薄层色 谱监测反应进程，室温搅拌12h，原料苯甲醛消失，停止反应，向反应液中加入IOml饱和氯 化铵水溶液和二氯甲烷，搅拌l〇min，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取三次，合并有机相， 饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱分离提纯得产物。 对本实施例获得的丙炔醇进行核磁共振氢谱检测，检测结果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:2.32(lH，d，-OH)，5. 70(lH，d，C*-H), 7.30-7.45 ( 8H ，m, C5-3H, C5-5H)，7· 61-7. 62 ( 2H , m, C5-2H)。 实施例4 本实施例中是苯乙炔对丙酮酸甲酯加成反应，具体操作步骤如下： 大气中，于25ml圆底烧瓶中，加入活化锌粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略烧酮，室温搅拌2h，至活化锌粉消 失。 锌粉完全消失后，加入丙酮酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅胶薄 层色谱监测反应进程，碘缸显本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种简单合成丙炔醇的方法，其特征在于，包括以下步骤： （1）在反应容器中加入活化锌粉、碘甲烷或碘乙烷、末端炔烃、溶剂；室温搅拌至锌粉消失；（2）锌粉完全消失后,加入有机溶剂溶解的羰基化合物；（3）室温搅拌，直至羰基化合物消失停止反应，反应液经过分离纯化后即得产物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟，张文，赵刚，蒲林，刘继峰，
申请(专利权)人：成都知普莱生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51