本发明专利技术公开了一种可用于创面修复的复合微球的制备方法，该方法主要为：将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液a；将高比面积SiO2、磷酸三钙和碳酸氢铵溶液加溶液a中，进行搅拌，得到混合液；混合液体加入到聚乙烯醇溶液中，进行搅拌；用去离子水冲洗微球，然后进行冻干，得到一种可用于创面修复的复合微球。与未加碳酸氢铵制作的微球相比，添加碳酸氢铵后，微球表面会观察到很多细小的孔洞，所以使得微球的比表面积增大，将微球附着于皮肤创伤处，由于高比面积SiO2和微球表面孔洞的存在，能够充分吸收皮肤渗透出的体液，而且钙皮肤止血和细胞增殖方面发挥着重要作用，加入磷酸钙盐能促进皮肤创伤部位的快速恢复。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，该方法主要为：将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液a；将高比面积SiO2、磷酸三钙和碳酸氢铵溶液加溶液a中，进行搅拌，得到混合液；混合液体加入到聚乙烯醇溶液中，进行搅拌；用去离子水冲洗微球，然后进行冻干，得到一种可用于创面修复的复合微球。与未加碳酸氢铵制作的微球相比，添加碳酸氢铵后，微球表面会观察到很多细小的孔洞，所以使得微球的比表面积增大，将微球附着于皮肤创伤处，由于高比面积SiO2和微球表面孔洞的存在，能够充分吸收皮肤渗透出的体液，而且钙皮肤止血和细胞增殖方面发挥着重要作用，加入磷酸钙盐能促进皮肤创伤部位的快速恢复。【专利说明】
本专利技术涉及皮肤创伤药物的载药微球的制备方法，具体涉及一种可用于创面修复 的复合微球的制备方法。
技术介绍
当今社会随着人们对生活品质需求的提高，人们对外表形象也越来越重视。在日 常生活中人们的皮肤会难免受到外界的影响而产生创伤。创伤后皮肤渗透出的体液要及时 清理，否则会引发炎症等，使得皮肤创伤部位的组织修复受阻。 高比表面的SiO2内部具有孔洞结构，能够充分吸收体液，将其与PLGA和磷酸钙盐 结合制成微球，可以发挥多方面的效果。PLGA作为支架材料广泛用于骨组织修复工程，通 过对PLGA的一些改性，使得其在骨组织修复工程领域具有广阔的应用前景。在此微球中， PLGA同样发挥支架作用，其将高比表面的SiOJP磷酸钙盐结合在一起，既能使高比表面的 SiO 2起到吸收体液的作用，又能发挥磷酸钙盐中钙离子的止血效果。具有孔洞的微球则增 大了微球与皮肤的接触面积，更能发挥上述两作用。但传统方法制备得到的多孔微球存在 孔道较大，比表面积小的问题。
技术实现思路
本专利技术克服上述缺陷，提供，通过加 入少量的碳酸氢铵溶液，让其作为致孔剂来使得微球中产生极小的孔道，孔道的大小与传 统方法在制得同等粒径大小的多孔微球相比，形成的孔道小很多，可以增加微球的比表面 积。 本专利技术通过以下技术方案实现。 ，包括以下步骤： (1)将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液a ; (2)将高比面积SiO2、碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、磷酸三钙和碳酸氢铵溶液 加入步骤（1)所得溶液a中，进行搅拌，使溶液中各物质分散均匀，得到混合液； (3)将（2)混合液体加入到聚乙烯醇溶液中，进行搅拌； (4)用去离子水冲洗微球，然后进行冻干，得到一种可用于创面修复的复合微球。 上述方法中，在步骤（1)中，所述PLGA加入量为0. 5?I. 5g，二氯甲烷为4. 5? 5. 5ml 〇 上述方法中，在步骤（2)中，高比面积SiO2和磷酸三钙的加入量均为0. 1?0. 15g， 碱性成纤维细胞生长因子FGF-21为15?25 y g，碳酸氢铵溶液浓度为1?I. 5mg/ml、体积 为1?I. 5ml，搅拌速率为2000?2500r/min，搅拌时间为5?7min。 上述方法中，在步骤（3)中，所述聚乙烯醇溶液质量百分比浓度为1?1. 5%、体积 为500?550ml，搅拌速率为450?550r/min、时间为6?12h。 上述方法中，步骤（4)中，所述冻干的时间为48?72h。 与现有技术相比，本专利技术的优势在于： 1)微球中加入高比面积SiO2，能够充分吸收受伤处的体液。 2)微球中复合磷酸三钙，可发挥钙离子的止血效果。 3)微球制备时加入碳酸氢铵，产生孔隙，可增大微球与皮肤的接触面积。 4)微球中高比面积SiO2和孔隙为修复皮肤的药物增加了附着位点，提高了修复皮 肤的效率。 【专利附图】【附图说明】 图1为实施例1中未添加碳酸氢铵的复合微球的SM扫描图像。 图2为实施例1中未添加碳酸氢铵的复合微球的局部SEM扫描图像。 图3为实施例2添加碳酸氢铵的复合微球的SEM扫描图像。 图4为实施例2添加碳酸氢铵的复合微球的局部SEM扫描图像。 【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术作进一步地具体详细描述，但本专利技术的实施方式不 限于此，对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。 实施例1 (1)将IgPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。 (2)待PLGA完全溶解后，向溶液中加入0?Ig高比面积SiOjP0?15g磷酸三妈，在 2000r/min 下揽拌 5min。 (3)上述溶液加入到500ml，1 %的聚乙稀醇溶液中，室温以500r/min的转速下搅 拌 IOh0 (4)停止搅拌，用去离子水冲洗10次。 (5)将冲洗后的微球进行冻干，冻干时间为48h，得到磷酸钙盐/PLGA/高比面积 Si O2微球。 实施例2 (1)将IgPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。 (2)待PLGA完全溶解后，向溶液中加入0. Ig高比面积Si02、0. 15g磷酸三钙和Iml 浓度为lmg/ml的碳酸氢按溶液，在2000r/min下搅拌5min。 (3)上述溶液加入到500ml 1 %的聚乙稀醇溶液中，室温以500r/min的转速下搅拌 IOh0 (4)停止搅拌，用去离子水冲洗10次。 (5)将冲洗后的微球进行冻干，冻干时间为48h，得到带有孔的磷酸钙盐/PLGA/高 比面积SiO 2微球。 实施例3 (1)将IgPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。 (2)待PLGA完全溶解后，向溶液中加入0. Ig高比面积Si02、20 y g碱性成纤维细 胞生长因子FGF-21和0. 15g磷酸三钙，在2000r/min下搅拌5min。 (3)上述溶液加入到500ml 1 %的聚乙稀醇溶液中，室温以500r/min的转速下搅拌 IOh0 (4)停止搅拌，用去离子水冲洗10次。 将冲洗后的微球进行冻干，冻干时间为48h，得到磷酸钙盐/PLGA/高比面积SiO2 微球。 实施例4 (1)将IgPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。 (2)待PLGA完全溶解后，向溶液中加入0. Ig高比面积Si02、20 y g碱性成纤维细 胞生长因子FGF-21、0. 15g磷酸三钙和Iml浓度为lmg/ml的碳酸氢铵溶液，在2000r/min 下搅拌5min〇 (3)上述溶液加入到500ml 1 %的聚乙稀醇溶液中，室温以500r/min的转速下搅拌 IOh0 (4)停止搅拌，用去离子水冲洗10次。 (5)将冲洗后的微球进行冻干，冻干时间为48h，得到带有孔的磷酸钙盐/PLGA/高 比面积SiO 2微球。 实施例5 SEM图像对比 图1-4中可以看出，因为制作工艺相同，2组微球的粒径大小相同，均为200 ym左 右，而且两种微球的表面粗糙度相似。从整体SEM图像中能够看到图3与图1相比，表面有 很多微小的孔，在局部SEM图像中能清晰的看到图2中，微球表面没有孔洞，而图4中分散 着孔洞，孔径大小为Iu m。 实施例6 大鼠皮肤创伤愈合率的对比 取30只200g左右的SD大鼠，麻醉后背部剃毛，以手术刀在背部各做一个5晕米 深、3厘米长的切口，对照组使用生理盐水，实验组创伤处涂抹本专利技术实施例1的创面修复 凝胶，分别于本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种可用于创面修复的复合微球的制备方法，包括以下步骤：（1）将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液a；（2）将高比面积SiO2、碱性成纤维细胞生长因子FGF‑21、磷酸三钙和碳酸氢铵溶液加入步骤（1）所得溶液a中，进行搅拌，使溶液中各物质分散均匀，得到混合液；（3）将（2）混合液体加入到聚乙烯醇溶液中，进行搅拌；（4）用去离子水冲洗微球，然后进行冻干，得到一种可用于创面修复的复合微球。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：魏坤，梁猛，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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