一种ST2蛋白抑制剂多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制ST2蛋白表达，治疗子宫癌的多肽。其序列为TDFGEPRIQQEEAA是全新的序列，该多肽可体外抑制子宫癌细胞Hela细胞增殖，迁移，治疗子宫癌；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

【技术实现步骤摘要】
一种ST2蛋白抑制剂多肽及其应用
本专利技术涉及ST2蛋白抑制剂多肽I及其应用，具体涉及具有抑制ST2蛋白表达，治疗子宫癌的多肽。
技术介绍
子宫癌子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。治疗半年以手术为主辅，以放射治疗、化学治疗、孕酮抗雌激素等药物为辅。但是手术难以完全切除癌组织与亚临床病灶。其次就是放化疗，但是这两种治疗方式均对正常组织器官有明显副反应，进一步提高疗效并减少对正常组织的损伤是值得研究的课题。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。直到现在医学界还未可以确定是什么原因引致子宫癌，一般认为可能是多项因素的交叉协同作用所引起的，其危险因子有:子宫颈糜烂、性行为频繁、或性生活紊乱、或忽略性行为之清洁、忽略经期卫生、性伴侣包皮过长、且可能与疱疹二型病毒(HSV_2)及人乳头瘤(HPS)有密切关系，甚至连性病、披衣菌感染等炎症有关。肿瘤患者外周血淋巴细胞处于Th2型细胞占优势的状态，并且肿瘤细胞本身也处于Th2占优势的状态，由于Thl细胞受到抑制，细胞免疫功能不能有效地激活，抗肿瘤免疫能力下降，从而不利于机体组织以细胞免疫为主的抗肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞得以生存发展。ST2是比较强的Th2细胞诱导剂，在子宫癌中Th2型细胞因子的大量释放，促成了 ThO细胞向Th2方向极化，而Th2极化又会产生大量的诸如IL-6的促炎细胞因子，引发和加剧了全身炎症反应。此外，在Th2型细胞占优势时常伴随着 免疫耐受，这也促成了子宫出血坏死加重。删除小鼠的子宫肿瘤的跨膜型ST2受体(ST2L)可导致肿瘤的生长和转移的降低，并增加了循环水平的促炎性细胞因子、活化的NK细胞和⑶8 + T细胞。ST2蛋白功能升高是子宫癌生的一个重要因素。因此，抑制ST2蛋白表达，抑制子宫癌发展，是治疗子宫癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的ST2蛋白抑制剂多肽的治疗子宫癌的药物 本专利中的ST2蛋白抑制剂多肽已证明在子宫癌中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。
技术实现思路
专利技术目的 本专利技术提供全新的序列，该序列抑制ST2蛋白表达，对子宫癌具有很好的疗效。技术方案 ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为TDFGEPRIQQEEAA。ST2蛋白抑制剂多肽在治疗子宫癌药物中的应用。有益效果ST2蛋白抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制子宫癌细胞Hela细胞增殖，迁移，治疗子宫癌；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。【具体实施方式】本专利技术涉及多肽由吉尔生化(上海)合成。实施例1 ST2蛋白抑制剂多肽对人子宫癌细胞Hela增殖的作用。采用MTT法检测ST2蛋白抑制剂多肽抑制Hela细胞生长的活性，Hela细胞只用第2-6代。HELA细胞在37°C、5%C02的培养箱中培养至90%以上的汇合度时用胰蛋白酶消化收集，用培养液重悬细胞并在显微镜下计数，将细胞浓度调整为3 X IO4个/ml，将细胞悬液接种到96孔板中，100 μ I/孔，并于37°C，5%C02培养箱中培养过夜。ST2蛋白抑制剂多肽用培养液稀释到各个预定浓度。恩度用培养液稀释到终浓度。待细胞完全贴壁后，将各个稀释液分别加入96孔板中(100 μ I/孔)。以加入ST2蛋白抑制剂多肽稀释液的作为给药组，以加入恩度、紫杉醇作为阳性对照组，以不加任何药物的培养液作为阴性对照组。在37°C，5%C02培养箱孵育72h。向96孔板中加入5mg/ml的MTT，每孔20 μ 1，继续培养4h。吸掉培养基，每孔加入100 μ I DMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀。用酶标仪在测定波长为570nm，参比波长为630nm处测定吸光值,并计算生长抑制率(proliferation inhibition, PI),公式如下: PI(%)=1 一给药组/阴性组 试验得到的结果以mean 土 SD表示,并进行统计T检验，*P < 0.05为显著性差异，**P〈0.01为极显著性差异。表1.ST2蛋白抑制剂多肽对人子宫癌细胞Hela增殖抑制作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为TDFGEPRIQQEEAA。

【技术特征摘要】
1.ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为TDFGEPRIQQEEAA。2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32