一种用于制备雷美替胺的关键中间体、其制备方法和用途技术

技术编号:10154007 阅读:158 留言:0更新日期:2014-06-30 19:53
本发明专利技术公开了一种用于制备雷美替胺的中间体化合物(结构式(I)),式(I)中,A选自O或S;R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、苯基、苄基或对甲氧基苄基;分子中存在手性碳时,式(I)中的化合物为消旋体或光学活性体。当式(I)中,A为O,R为乙基时,该化合物为结构式(II)化合物。此外,本发明专利技术还公开了式(II)化合物的制备方法以及式(II)化合物在制备失眠症治疗药物雷美替胺中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种用于制备雷美替胺的中间体化合物(结构式(I)),式(I)中,A选自O或S;R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、苯基、苄基或对甲氧基苄基;分子中存在手性碳时,式(I)中的化合物为消旋体或光学活性体。当式(I)中,A为O,R为乙基时,该化合物为结构式(II)化合物。此外,本专利技术还公开了式(II)化合物的制备方法以及式(II)化合物在制备失眠症治疗药物雷美替胺中的应用。【专利说明】
本专利技术属于药物化学领域,涉及2-(6-氧代-2,6,7,8-四氢-1H-茚并呋喃-8-基)乙酸酯(I)类化合物,其制备方法及其在制备失眠症治疗药物雷美替胺中的应用。其通式如⑴:【权利要求】1.一种用于制备雷美替胺的中间体化合物,该化合物命名为:2_(6-氧代-2,6,7,8-四氢-1H-茚并呋喃-8-基)乙酸酯,其化学结构通式(I)为: 2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述式(I)化合物中,A为0,R为乙基时,该化合物为(S)-2-(6-氧代-2,6,7,8-四氢-1H-茚并呋喃_8_基)乙酸乙酯,其化学结构式(II)为: 3.如权利要求2所述的结构式(II)化合物的制备方法,其化学反应式为: 4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤a)中,所述适宜温度为0°C-10°C ;所述酸性溶剂为质量百分比浓度为10%的盐酸;所述亚硝酸钠饱和溶液为水溶液,亚硝酸钠和间氨基苯酚的投料摩尔比为1.0-5.0 ;KI溶液中溶剂为体积比为1:1的1,2-二氯乙烷和水的混合溶剂;尿素和间氨基苯酚的投料摩尔比为0.5-5.0 ;室温反应时间为1-3小时。5.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤c)中,所述有机溶剂为二氯甲烷;所述冷却温度为0°C ;乙酰氯和式2化合物的投料摩尔比为1.2个当量;酸催化剂为三氯化铝;三氯化铝和式2化合物的投料摩尔比为1.3个当量;室温反应时间为1-3小时;重结晶溶剂为体积比是5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。6.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤e)中,所述有机溶剂为DME,DMF或甲苯;所述金属催化剂为醋酸钯;所述碱为选碳酸钾、碳酸铯、或碳酸钠;所述催化剂为醋酸钯;金属催化剂和化合物4的投料摩尔比为0.03-0.1个当量;碱和式4化合物的投料摩尔比为3-6个当量;降冰片烯和式4化合物的投料摩尔比为0.01-5个当量;配体为三苯基膦;配体和式4化合物的投料摩尔比为0.05-5个当量;反应温度为80-90°C ;反应时间为5_15小时。7.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤g)中,所述有机溶剂为四氢呋喃或甲苯;所述催化剂为钛酸四乙酯;所述催化剂和式6化合物的投料摩尔比为3-6个当量;所述胺和式6化合物的投料摩尔比为1.2个当量;反应温度为55-65°C;反应时间为1_24小时。8.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤h)中,所述有机溶剂为四氢呋喃,或甲苯;所述碱为四丁基氟化铵,四丁基氟化铵和式7化合物的投料摩尔比为1.2个当量;反应温度 为-6(T-70°C ;反应时间为1-6小时。9.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤i)中,所述有机溶剂为四氢呋喃;所述催化剂为盐酸;反应温度为室温;反应时间为1-6小时。10.如权利要求2所述的结构式(II)化合物在制备失眠症治疗药物雷美替胺中的应用,其特征在于,利用结构式(II)化合物制备雷美替胺的化学反应式为: 【文档编号】C07D307/77GK103880795SQ201210560631【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2012年12月21日 【专利技术者】陈友喜, 付小旦, 郭兴群, 李兴伟, 陈义朗 申请人:上海阳帆医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备雷美替胺的中间体化合物,该化合物命名为:2‑(6‑氧代‑2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙酸酯,其化学结构通式(I)为:式(I)中,A选自O或S;R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、苯基、苄基或对甲氧基苄基;分子中存在手性碳时,式(I)中的化合物为消旋体或光学活性体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈友喜付小旦郭兴群李兴伟陈义朗
申请(专利权)人:上海阳帆医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1