The invention discloses andrographolide modifying compounds, particularly discloses compounds such as formula (I) and (II), or pharmaceutically acceptable salts thereof.
【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及穿心莲内酯改构化合物,具体涉及式(I)和(II)所示化合物或其药学上可接受的盐。专利技术背景穿心莲(andrographispaniculata(burm.f.)Nees)为爵床科穿心莲属植物,别名春莲秋柳、金香草、一见喜、斩蛇草、苦草、橄榄莲等。原产于印度,我国广东福建等地区也广泛栽培。作为常用中药,穿心莲具有清热、凉血、消肿等功效,临床上多用于上呼吸道感染等疾病的治疗。其主要有效成分为一组内酯类化合物,称为穿心莲总内酯,其中,穿心莲内酯(andrographolide,又称穿心莲乙素)、脱水穿心莲内酯(14-deoxyl-11,12-didehydro-andrographolide,又称穿心莲丁素)为穿心莲总内酯中含量最高的单体成分。穿心莲内酯作为从穿心莲中提取的有效成分,其单体纯度高,产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物,难溶于水,通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求,通行的办法是在其结构中引入不同的亲水基团,增强其水溶性制备成注射剂,以提高疗效。目前穿心莲内酯衍生物的主要产品为穿琥宁、炎琥宁和喜炎平,且已经广泛地应用于临床治疗呼吸道感染、肺炎等疾病,但其不良反应时有发生。
技术实现思路
本专利技术提供了式(I)和(II)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体,其中,W选自O、N(R5)或环R5选自任选被卤素、OH、NH2、COOH、NHMe或N(Me)2取代的C1-3烷基,取代基的数目选自1、2或3;L1、L4选自单键和-(CRR)1-3-;R1、R4选自H、COOH,或分 ...
【技术保护点】
式(I)和(II)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体,其中,W选自O、N(R5)或环R5选自任选被1、2或3个卤素、OH、NH2、COOH、NHMe或N(Me)2取代的C1‑3烷基;L1、L4选自单键和‑(CRR)1‑3‑;R1、R4选自H、COOH,或分别独立地选自任选被1、2或3个R或R’取代的:NH2、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、5~10元芳基、和5~10元杂芳基;R2、R3分别独立地选自H,或分别独立地选自任选被1、2或3个R或R’取代的:C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C3‑6环烷基、和3~6元杂环烷基、5~6元芳基或杂芳基;任选地,R2与R3可连接在一起形成一个4~7元环;环A选自任选被1、2或3个R’取代的:4~10元环;R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、C(=O)OH,或选自任选被1、2或3个R’取代的:C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、‑L‑C3‑6环烷基、和‑L‑3~6元杂环烷基;L选自单键、‑O‑、‑S‑、‑C(=O)NH‑、‑NH‑、‑C(=O)O‑、‑C(=O)‑、‑C(=S)‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)2;R’分别独立地选自卤 ...
【技术特征摘要】
1.式(I)和(II)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体,其中,W选自O、N(R5)或环R5选自任选被1、2或3个卤素、OH、NH2、COOH、NHMe或N(Me)2取代的C1-3烷基;L1、L4选自单键和-(CRR)1-3-;R1、R4选自H、COOH,或分别独立地选自任选被1、2或3个R或R’取代的:NH2、C1-6烷基、C1-6杂烷基、5~10元芳基、和5~10元杂芳基;R2、R3分别独立地选自H,或分别独立地选自任选被1、2或3个R或R’取代的:C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、和3~6元杂环烷基、5~6元芳基或杂芳基;任选地,R2与R3可连接在一起形成一个4~7元环;环A选自任选被1、2或3个R’取代的:4~10元环;R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、C(=O)OH,或选自任选被1、2或3个R’取代的:C1-6烷基、C1-6杂烷基、-L-C3-6环烷基、和-L-3~6元杂环烷基;L选自单键、-O-、-S-、-C(=O)NH-、-NH-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2;R’分别独立地选自卤素、CN、OH、N(CH3)2、NH(CH3)、NH2、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、S(=O)NH2、S(=O)2NH2、三卤代甲基、二卤代甲基、一卤代甲基、氨甲基、羟甲基、甲基、甲氧基、甲酰基、甲氧羰基、Boc、甲磺酰基、甲基亚磺酰基、乙基、正丙基、异丙基、C3-6元环烷基、和3~6元杂环烷基;“杂”表示杂原子或杂原子团,选自-C(=O)N(R)-、-N(R)-、-C(=NR)-、-S(=O)2N(R)-、-S(=O)N(R)-、-O-、-S-、=O、=S、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-和-N(R)C(=O)N(R)-;以上任何一种情况下,杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3。2.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体,其中,R’分别独立地选自F...
【专利技术属性】
技术研发人员:贺海鹰,江志赶,夏建华,王静,韩丽霞,蓝利泓,周惠,赖焜民,
申请(专利权)人:南京明德新药研发股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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