黄酮类化合物的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及黄酮类化合物的应用。本发明专利技术提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用，通过实验证明了黄酮类化合物(Ⅰ)对肠道病毒诱导的细胞病变有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用与应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及黄酮类化合物的应用。
技术介绍
手足口病是由病毒引起的儿童传染病，为我国法定丙类传染病。该病主要感染0-6岁的婴幼儿，以2-3岁儿童感染最为常见，手足口病发病初期在患儿四肢末端以及口腔等出引起疱疹或溃疡，患儿多在1-2周内痊愈。然而，少数病例病情进展迅速，可在发病1-5天左右出现脑膜炎、无菌性脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、肺水肿以及循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。根据世界卫生组织报告，能够引起手足口病症状的病毒大约有20多种，其中以肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsachievirusA16，CoxA16)最为常见，由这两种病毒感染引起的病例数约占总病例数80％以上。其他能够引起手足口病的病毒主要包括：柯萨奇病毒A组4、5、7、9和10型(CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9和CoxA10)，柯萨奇病毒B组2和5型(CoxB2和CoxB5)以及埃可病毒(ECHO)等。目前，尽管针对EV71病毒的疫苗已经获批上市，但仍没有直接靶向病毒的药物，临床主要采取对症治疗的策略；而广谱抗病毒药物利巴韦林在应用于婴幼儿时有致畸和抑制生长发育的风险。因此，本专利技术提供的化合物能够在这一方面弥补现有技术的不足。模型是化合物活性及作用机理的载体，手足口病毒感染可诱导多种细胞凋亡，包括人恶性胚胎横纹肌瘤细胞(RD)、神经上皮瘤细胞(SK-N-MC)、人神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH、)成胶质细胞瘤细胞(SF268)、非洲绿猴肾细胞(Vero)、人微血管内皮细胞以及HeLa细胞等，在实际的研究中由于RD细胞和Vero细胞对病毒的敏感性较好，常用于细胞水平的抗病毒研究。在动物模型方面，1-7日龄的小鼠对病毒敏感，常用作动物模型。小鼠接种病毒后3-5天出现拒乳和体重下降等症状，6-8天四肢出现僵直性瘫痪等明显症状，9-13天后根据病情自愈或死亡。目前，常见的抗手足口病药物有利巴韦林、阿昔洛韦、伐昔洛韦等，但是这些药副作用较强。近年来，中药抗手足口病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。二氢黄酮醇(Kanzonol)和新黄烷酮(Shinflavanone)是从中药植物中提取的黄酮类成分，药理研究表明二氢黄酮醇和新黄烷酮具有强心、利尿、降压、抑菌、能增强肌体免疫等多种作用。目前未见二氢黄酮醇和新黄烷酮在制备治疗手足口病药物中应用的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种黄酮类化合物的应用。本专利技术的目的在于提供黄酮类化合物(Ⅰ)，尤其是二氢黄酮醇和新黄烷酮在制备肠道病毒的抑制剂中的应用，本专利技术研究表明黄酮类化合物(Ⅰ)对肠道病毒诱导的细胞病变有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率，抗病毒活性明显。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用；其中，R＝OH或H。当R＝OH，该黄酮类化合物(Ⅰ)为二氢黄酮醇；当R为H时，该黄酮类化合物(Ⅰ)为新黄烷酮。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。在本专利技术的另一些具体实施方案中，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述黄酮类化合物(Ⅰ)的活性剂量为50～200mg/kg/d。本专利技术还提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备预防和/或治疗肠道病毒感染的疾病的药物中的应用；其中，R＝OH或H。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述肠道病毒感染的疾病为手足口病。在本专利技术中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。所述肠道病毒还可以为肠道病毒EV71型。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物包括黄酮类化合物(Ⅰ)和药学上可接受的辅料。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物的剂型为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述口服给药剂型中，所述乙酰黄芪苷的质量分数为17.5～88％。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物的口服或注射计量为0.5～2.5mg黄酮类化合物(Ⅰ)/kg人体体重/d。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。本专利技术提供黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用，本专利技术实验结果表明，黄酮类化合物(Ⅰ)对肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用；并可预防病毒在体内的增殖和扩散，保护正常组织免受损伤，起到预防病毒感染性疾病发生的作用。本专利技术的有益效果是：1、二氢黄酮醇和新黄烷酮是一种天然小分子化合物，二氢黄酮醇对肠道病毒EV71、柯萨奇病毒A16，EC50分别为140.87μmol/L、148.04μmol/L，SI分别为4.54、4.32；新黄烷酮对肠道病毒EV71、柯萨奇病毒A16，EC50分别为35.89μmol/L、3.69μmol/L，SI分别为37.69、3.51。2、黄酮类化合物(Ⅰ)能够剂量依赖地抑制柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71病毒感染，呈剂量依赖关系。3、缓解病毒引起的症状、减轻病毒感染导致的死亡；延长病毒感染小鼠生存时间，提高小鼠存活率。具体实施方式本专利技术公开了一种黄酮类化合物的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用；其中，R＝OH或H。在本专利技术中，所述黄酮类化合物(Ⅰ)具有式Ⅰ所示结构，属于黄酮苷，药理研究表明，二氢黄酮醇和新黄烷酮具有强心、利尿、降压、抑菌、能增强肌体免疫等多种作用。所述黄酮类化合物(Ⅰ)优选为黄酮类化合物(Ⅰ)单体和/或黄酮类化合物(Ⅰ)提取物，所述黄酮类化合物(Ⅰ)提取物中，单体黄酮类化合物(Ⅰ)的含量优选在90％以上，本专利技术可按照常规方法从含有黄酮类化合物(Ⅰ)的中药材或者中药饮片中提取得到，如甘草；也可购买黄酮类化合物(Ⅰ)的市售商品。具体的，在本专利技术的实施例中，可采用中国药品生物制品检定所提供的黄酮类化合物(Ⅰ)。本专利技术中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。在本专利技术的另一些实施例中，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。本专利技术还提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备预防和/或治疗肠道病毒感染的疾病的药物中的应用。本专利技术提供了黄酮类化合物(Ⅰ)在制备治疗手足口病药物中的应用。其中，所述的引起手足口病的病毒包括肠道病毒。优选的，所述的引起手足口病的病毒本文档来自技高网...

【技术保护点】
黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用；其中，R＝OH或H。

【技术特征摘要】
1.黄酮类化合物(Ⅰ)在制备肠道病毒的抑制剂中的应用；其中，R＝OH或H。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述黄酮类化合物(Ⅰ)的活性剂量为50～200mg/kg/d。6.黄酮类化合物(Ⅰ)在制备预防和/或治疗肠道病毒感染的疾病的药物中的应用；其中，R＝...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，陶晓倩，苏真真，曹亮，王振中，丁岗，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32