新型肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供新型肽，并提供含有该肽作为有效成分的新型免疫激活剂或育发剂。本发明专利技术提供包含LHRLKRLRKRL(序列编号1)所表示的氨基酸序列、优选LHRLKRLRKRLK(序列编号9)所表示的氨基酸序列且由23个以下的氨基酸序列构成的肽、含有该肽的免疫激活剂、含有该肽的疫苗用佐剂、含有该肽的疫苗组合物和含有该肽的育发剂。

Novel peptides and uses thereof

The present invention provides novel peptides and provides novel immune activators or hair preparations containing the peptide as an active ingredient. The present invention provides a LHRLKRLRKRL (serial number 1) amino acid sequence, preferably expressed by LHRLKRLRKRLK (serial number 9) immune vaccine composition amino acid sequence representation and consists of the following amino acid sequences of 23 peptides, containing the peptide activator, containing the peptide vaccine adjuvant, containing the peptide and containing the peptide hair agent.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型肽及其用途
本专利技术涉及新型肽和含有该肽的免疫激活剂、疫苗用佐剂、疫苗组合物或育发剂。
技术介绍
佐剂是通过与抗原混合后给药于生物体而增强针对所给药的抗原的免疫应答的物质。佐剂包括诱导Th1型反应的佐剂、诱导Th2型反应的佐剂、或者诱导Th1型和Th2型这两型反应的佐剂。疫苗治疗中通常需要佐剂，一方面使宿主容易识别抗原，另一方面要求长期停留在局部的性能。由于佐剂具有引起炎症的性质，因此给药部位的疼痛、肿胀等副反应常常成为问题，在迄今为止已得到临床应用的疫苗中给药部位的副反应也常常作为问题被提出。一直以来，使用Alum(氢氧化铝)作为佐剂，但要求安全性比较高的、对于提高疫苗的效率更为有效的佐剂。因年龄增长、遗传因素、社会压力等原因所导致的脱发症而烦恼的人很多，对促进生发的育发剂、防止脱发的抗脱发剂等进行了各种开发。例如，已知含有来源于具有特定序列的大豆蛋白的肽作为有效成分的抗脱发剂(专利文献1)。本专利技术人们之前发现了作为兼具血管新生作用和抗菌作用的肽的由30个氨基酸残基构成的AG30(非专利文献1、专利文献2)，对其加以改变而对血管新生作用和抗菌作用进行了改良(非专利文献2、专利文献3、专利文献4、专利文献5、专利文献6)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2008-247874号公报专利文献2：国际公开第2005/090564号专利文献3：国际公开第2010/061915号专利文献4：国际公开第2010/101237号专利文献5：国际公开第2010/137594号专利文献6：日本特开2012-14583号公报非专利文献非专利文献1：J.Cell.Mol.Med.，2008；13：535-46非专利文献2：J.Cell.Mol.Med.Vol16，No7，2012，pp.1629-1639
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的课题在于提供具有免疫激活作用或育发、生发促进作用的新型短链肽，并提供含有该肽的新型免疫激活剂、疫苗用佐剂、疫苗组合物或育发剂。用于解决问题的方法为了解决上述问题，本专利技术人通过对AG30进一步加以改变而发现了具有免疫激活作用或育发、生发促进作用的由23个以下的氨基酸残基构成的肽，从而完成了本专利技术。本专利技术包含下述各专利技术。[1]一种肽，其包含LHRLKRLRKRL(序列编号1)所表示的氨基酸序列且由23个以下的氨基酸构成。[2]如上述[1]所述的肽，其包含LHRLKRLRKRLK(序列编号9)所表示的氨基酸序列。[3]如上述[1]或[2]所述的肽，其包含ELKLIFLHRLKRLRKRLKRK(序列编号2)的氨基酸序列或与该氨基酸序列具有90％以上的同一性的氨基酸序列。[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的肽，其C末端进行了酰胺化。[5]如上述[1]～[4]中任一项所述的肽，其N末端进行了乙酰化。[6]一种免疫激活剂，其含有上述[1]～[5]中任一项所述的肽。[7]如上述[6]所述的免疫激活剂，其为疫苗用佐剂。[8]一种疫苗组合物，其含有上述[1]～[5]中任一项所述的肽和至少一种抗原。[9]一种育发剂，其含有上述[1]～[5]中任一项所述的肽。[10]一种免疫激活方法，其特性在于，对哺乳动物给药有效量的上述[1]～[5]中任一项所述的肽。[11]一种疫苗抗原的免疫原性增强方法，其特性在于，对哺乳动物给药有效量的上述[1]～[5]中任一项所述的肽。[12]如上述[1]～[5]中任一项所述的肽，其用于激活免疫应答。[13]如上述[1]～[5]中任一项所述的肽，其用于增强疫苗抗原的免疫原性。[14]上述[1]～[5]中任一项所述的肽在制造免疫激活剂、疫苗用佐剂或疫苗组合物中的用途。[15]一种育发或生发促进方法，其特征在于，对哺乳动物给药有效量的上述[1]～[5]中任一项所述的肽。[16]如上述[1]～[5]中任一项所述的肽，其用于促进育发或生发。[17]上述[1]～[5]中任一项所述的肽在制造育发剂中的用途。专利技术效果本专利技术提供新型肽。本专利技术的新型肽具有免疫激活作用和育发、生发促进作用。本专利技术的新型肽与之前的专利等中记载的类似肽相比具有显著强的免疫激活作用。此外，本专利技术能够提供含有该肽的新型免疫激活剂、疫苗用佐剂、疫苗组合物和育发剂。本专利技术的肽具有细胞因子产生诱导作用、T细胞活化共刺激分子表达诱导作用、炎性小体活化作用，作为免疫激活剂有用。此外，具有疫苗抗原的免疫原性增强作用，作为疫苗用佐剂特别有用。含有本专利技术的肽的疫苗用佐剂在针对感染症、癌症、生活习惯病等的各种疫苗疗法中能够作为高效的佐剂使用。此外，由于建立了高效的合成法、检验法，因此本专利技术的氨基酸残基数为23以下的短链肽具有能够以低廉的成本批量生产的优点。本专利技术的肽具有毛乳头细胞生长作用和促进针对毛乳头细胞的生长因子产生的作用，作为育发剂、生发促进剂等有用。本专利技术人们对由30个氨基酸残基构成的AG30加以改变而合成了多种肽，结果，在毛乳头细胞生长作用和促进针对毛乳头细胞的生长因子产生的作用方面，本专利技术的肽具有显著强的活性。此外，由于建立了高效的合成法和检验法，因此作为有效成分的氨基酸残基数为23以下的短链肽具有能够以低廉的成本批量生产的优点。附图说明图1是示出对在利用LPS致敏的THP-1细胞中添加OSK-1后的培养上清中的细胞因子浓度进行测定的结果的图，(A)为IL-1β的结果、(B)为IL-18的结果、(C)为TNFα的结果、(D)为IL-6的结果。图2是示出对在利用PMA进行了分化的THP-1细胞中添加OSK-1后的培养上清中的细胞因子浓度进行测定的结果的图，(A)为IL-1β的结果、(B)为IL-18的结果、(C)为TNFα的结果、(D)为IL-6的结果。图3是示出对在THP-1细胞中添加OSK-1、AAP-1～AAP-6后的CD86和CD54的表达量进行测定的结果的图，(A)为CD86的结果、(B)为CD54的结果。图4是示出对在THP-1细胞中添加AAP-6、AAP-11和AAP-12后的CD86和CD54的表达量进行测定的结果的图，(A)为CD86的结果、(B)为CD54的结果。图5是示出利用蛋白免疫印迹对NLRP3的表达水平进行确认的结果的图。图6是示出使用转染了针对NLRP3的siRNA或对照siRNA的THP-1细胞、对以10μg/mL的浓度添加OSK-1后的IL-1β和TNFα产生量进行比较的结果的图，(A)为IL-1β的结果、(B)为TNFα的结果。图7是示出基于利用LPS对THP-1细胞致敏的有无，对OSK-1的IL-1β产生作用进行比较的结果的图。图8是示出基于组织蛋白酶B抑制剂和半胱天冬酶-1抑制剂的有无，对OSK-1的IL-1β产生作用进行比较的结果的图。图9是示出将犬体内的OSK-1的佐剂效果与弗氏佐剂(FA)的效果进行比较的结果的图，(A)为OSK-1组的结果、(B)为FA组的结果。图10是示出将小鼠体内的OSK-1的佐剂效果与Alum、弗氏佐剂(FA)的佐剂效果进行比较的结果的图。图11是示出使OSK-1、AAP-1～AAP-6作用于人毛乳头细胞并对培养上清中的生长因子浓度进行测定的结果的图，(A)为KGF的结果、(B)为HGF的结果、(C)为VEGF的结果。图12是示出将O本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，其包含LHRLKRLRKRLK即序列编号9所表示的氨基酸序列且由23个以下的氨基酸构成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.26 JP 2014-1973861.一种肽，其包含LHRLKRLRKRLK即序列编号9所表示的氨基酸序列且由23个以下的氨基酸构成。2.如权利要求1所述的肽，其包含ELKLIFLHRLKRLRKRLKRK即序列编号2的氨基酸序列或与该氨基酸序列具有90％以上的同一性的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：中神启德，森下龙一，郡山弘，天满昭子，
申请(专利权)人：国立大学法人大阪大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP