肾损伤的预防和／或治疗用医药组合物以及自噬活化剂制造技术

技术编号：40439828 阅读：4 留言：0更新日期：2024-02-22 23:03

本发明专利技术所要解决的技术问题在于：提供一种急性肾损伤的预防和/或治疗用医药组合物以及自噬活化剂。本发明专利技术涉及含有通式(1)所示的化合物、其盐或其前药的急性肾损伤的预防和/或治疗用医药组合物等。[通式(1)中，A为可以被取代的苯环。B为可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。X为氧原子或硫原子。Y为氮原子或碳原子。在式(2‑1)中，式(2‑2)在Y为碳原子时为单键或双键，在Y为氮原子时为单键。R1彼此独立地为低级烷基，或者2个R1可以彼此键合而形成螺环或桥连结构，或者2个R1可以彼此键合并与构成含有Y的环的碳原子和氮原子一起形成饱和稠杂环。p为0、1或2。或者(R1)p为氧代基。]

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及肾损伤的预防和/或治疗用医药组合物以及自噬活化剂。

技术介绍

1、伴随着老龄化和生活方式病的增加，慢性肾脏病(ckd)和终末期肾脏病(esrd)/透析患者数量逐年增加，在医疗层面和社会层面都成为问题。在这种情况下，近年来，作为肾脏病学的新领域，找到肾脏与癌的联系的肿瘤学(onconephrology)受到瞩目。仅在日本，作为抗癌药，含铂药剂(铂制剂)的处方笺数就超过每年100万件。特别是顺铂，被广泛用于头颈部、肺、睾丸、卵巢、膀胱癌等各种恶性肿瘤的治疗。但是，顺铂存在肾损伤等副作用，特别是由于低用量也会引发肾损伤，因此主要由于肾毒性而使给药量受限。顺铂的一部分从肾小球被过滤，一部分从近端肾小管分泌并排泄到尿中，因此皮质深层的顺铂浓度也会达到其他内脏器官的数倍。肾损伤见于肾的近端肾小管，在临床上有时会引起急性肾小管坏死的病情。由此，在使用顺铂时频发急性肾损伤(aki)，尚未确立令人满意的预防和治疗方法。因此，由于给予顺铂而引起的aki反复发生，转化成ckd，如果陷入肾功能不能充分恢复的状况，迫使减少顺铂的给药量，则恶性肿瘤的治疗难以继续，癌症患者的生命预后恶化。

2、另外，自噬是溶酶体中细胞质成分分解的总称。对肾脏疾病的自噬进行了研究，有报道称在缺血再灌注损伤所引起的aki、给予顺铂所引起的aki、衰老或肥胖所引起的ckd中，自噬起到保护性作用(非专利文献1～3)。更重要的是，尽管在ckd中自噬的作用更重要，但如果自噬的溶酶体系后期阶段停滞，则无法充分对抗疾病、病情恶化，因此倡导“自噬停滞”的概念(非专利

3、现有技术文献

4、非专利文献

5、非专利文献1：kimura t,takabatake y,takahashi a,kaimori jy,matsui i,namba t,kitamura h,niimura f,matsusaka t,soga t,rakugi h,isaka y.autophagyprotects the proximal tubule from degeneration and acute ischemic injury.j amsoc nephrol.2011may；22(5):902-13.doi:10.1681/asn.2010070705.epub 2011apr14.pmid:21493778；pmcid:pmc3083312.

6、非专利文献2：takahashi a,kimura t,takabatake y,namba t,kaimori j,kitamura h,matsui i,niimura f,matsusaka t,fujita n,yoshimori t,isaka y,rakugih.autophagy guards against cisplatin-induced acute kidney injury.am jpathol.2012feb；180(2):517-25.doi:10.1016/j.ajpath.2011.11.001.pmid:22265049.

7、非专利文献3：namba t,takabatake y,kimura t,takahashi a,yamamoto t,matsuda j,kitamura h,niimura f,matsusaka t,iwatani h,matsui i,kaimori j,kiokah,isaka y,rakugi h.autophagic clearance of mitochondria in the kidney copeswith metabolic acidosis.j am soc nephrol.2014oct；25(10):2254-66.doi:10.1681/asn.2013090986.epub2014apr 3.pmid:24700866；pmcid:pmc4178439.

8、非专利文献4：yamamoto t,takabatake y,kimura t,takahashi a,namba t,matsuda j,minami s,kaimori jy,matsui i,kitamura h,matsusaka t,niimura f,yanagita m,isaka y,rakugi h.time-dependent dysregulation of autophagy:implications in aging and mitochondrial homeostasis in the kidney proximaltubule.autophagy.2016may3；12(5):801-13.doi:10.1080/15548627.2016.1159376.epub2016mar 17.pmid:26986194；pmcid:pmc4854554.

9、非专利文献5：yamamoto t,takabatake y,takahashi a,kimura t,namba t,matsuda j,minami s,kaimori jy,matsui i,matsusaka t,niimura f,yanagita m,isakay.high-fat diet-induced lysosomal dysfunction and impaired autophagic fluxcontribute to lipotoxicity in the kidney.j am soc nephrol.2017may；28(5):1534-1551.doi:10.1681/asn.2016070731.epub 2016dec 8.pmid:27932476；pmcid:pmc5407727.

10、非专利文献6：takabatake y,yamamoto t,isaka y.stagnation of autophagy:anovel mechanism of renal lipotoxicity.autophagy.2017apr3；13(4):775-776.doi:10.1080/15548627.2017.1283084.epub 2017feb 6.pmid:28165842；pmcid:pmc5388212.

11、非专利文献7：yamamoto t,takabatake y,minami s,sakai s,fujimura r,takahashi a,namba-hamano t,matsuda j,kimura t,matsui i,kaimori jy,takeda h,takahashi m,izumi y,bamba t,matsusaka t本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种急性肾损伤的预防和/或治疗用医药组合物，其特征在于，

2.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，

3.如权利要求1或2所述的医药组合物，其特征在于，

4.如权利要求1～3中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

5.如权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

6.如权利要求1～3中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

7.如权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

8.如权利要求1～4和7中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，

10.如权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

11.一种急性肾损伤的预防和/或治疗用医药组合物，其特征在于，

12.如权利要求1～11中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

13.如权利要求1～12中任一项所述的医药组合物，其特征在于，

14.如权利要求13所述的医药组合物，其特征在于，

15.一种自噬活化剂，其特征在于，

16.一种自噬活化剂，其特征在于，

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】