用于改善哺乳动物血糖控制的肽及其组合物制造技术

本发明专利技术描述了具有12至60个氨基酸并且包含(a)SEQ ID NO：11的序列，或(b)包含SEQ ID NO：1或5序列的SEQ ID NO：11的片段的肽，该肽用于改善哺乳动物血糖控制。本发明专利技术还描述了包含SEQ ID NO：1至11的基本上所有肽的组合物，例如食品，该组合物能降低餐后血糖水平，并且增加人体胰岛素分泌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善哺乳动物血糖控制的肽及其组合物
技术介绍
由于全世界的肥胖程度螺旋式上升，高血糖水平(高血糖症)越来越普遍。世界卫生组织估计，年龄在20岁以上的成年人当中有超过14亿人超重/肥胖，而三分之一的美国成年人和1.08亿亚洲人被诊断有糖尿病。高血糖现在和高血压以及高胆固醇血症一样重要，这导致提升了需要有助于餐后血糖水平产品的卫生专业人员和注重健康的消费者的意识。US2005/0089969公开了胰岛素模拟肽。本专利技术的目的是解决至少一个上述提及的问题。
技术实现思路
广泛地，申请人已经鉴定了肽，SEQIDNO：11，及其生物活性片段，它们有改善哺乳动物血糖控制/状态的功效，特别是在口服后增加胰岛素分泌。所述SEQIDNO：11的肽与US2005/0089969中的SEQIDNO：2有大约94％的序列一致性，并且在重要的功能位点上有许多不同的残基。具体地，申请人已经鉴定了，所述肽，以及包括所述肽的组合物，能在体外增加胰岛β细胞的胰岛素分泌(图7A-7C)。申请人也已经表明了包括所述肽的组合物的急性治疗在ob/ob小鼠的葡萄糖耐量试验期间有降低葡萄糖的效果，以及引起小鼠肝脏脂肪含量的减少(图8和9)。使用饮食诱导的肥胖模型，在高脂喂养的情况下用包括所述肽的组合物治疗动物12周，与单独的高脂喂养相比，改善了在葡萄糖耐量试验(GTT)期间的葡萄糖清除率(图11)。另外，申请人已经证明，当在临床研究中包括本专利技术的肽的组合物与碳水化合物膳食一起给予人时，会引起血糖水平降低和胰岛素水平升高(图1和2)。所述肽是或者包括下面的SEQIDNO：11及其生物活性片段，所述生物活性片段通常包含SEQIDNO：1或5或两者都有的序列。YPVEPFTESQSLTLTDVENLHLPLPLLQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：11)特定的生物活性片段包含以下SEQIDNO1至10。HQPHQPLPPTVMFPPQSVL(SEQUENCEIDNO：1)HQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：2)LQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVL(SEQUENCEIDNO：3)LQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：4)PPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：5)MHQPHQPLPPTVMFPPQSVL(SEQUENCEIDNO：6)MHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：7)SWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVL(SEQUENCEIDNO：8)SWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSK(SEQUENCEIDNO：9)YPVEPFTESQSLTLTDVENLHLPLPLLQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVL(SEQUENCEIDNO：10)一方面，本专利技术涉及的肽包含(a)SEQIDNO：11的序列，或(b)其生物活性片段，优选地包含SEQIDNO：1或5的序列(下文称为“本专利技术的肽”)。另一方面，本专利技术涉及用于改善哺乳动物血糖控制和代谢综合征方面的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆血糖水平，特别是餐后血糖水平的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防高血糖症(特别是高脂饮食或肥胖诱发的高血糖症)的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于增加哺乳动物餐后胰岛素分泌的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中调节葡萄糖平衡的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或减轻胰岛素抵抗的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆胆固醇水平的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或降低肝脏脂肪含量的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于促进哺乳动物抗炎反应的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于减少高脂饮食或肥胖诱发的炎症的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于治疗或预防哺乳动物炎症性疾病的方法的本专利技术的肽。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆血糖水平，特别是餐后血糖水平，以及增加胰岛素分泌，特别是餐后胰岛素分泌的本专利技术的肽。另一方面，本专利技术也涉及包括多种不同的本专利技术的肽的组合物，例如至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11种本专利技术不同的肽。优选地，每一种本专利技术的肽包含SEQIDNO：11的序列，或其包含SEQIDNO：1或5序列的片段。另一方面，本专利技术也涉及包括基本上所有的SEQIDNO：1或11的肽的组合物。合适地，该组合物是牛酪蛋白产品的水解物。该组合物可以是药物、食品、食品补充剂、膳食补充剂、特殊食品(用于糖尿病患者或婴儿或老年患者)。另一方面，本专利技术涉及用于改善哺乳动物血糖控制的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆血糖水平，特别是餐后血糖水平的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防高血糖症(特别是高脂饮食或肥胖诱发的高血糖症)的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于增加哺乳动物餐后胰岛素分泌的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中调节葡萄糖体内平衡的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或减轻胰岛素抵抗的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆胆固醇水平的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或降低肝脏脂肪含量的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于促进哺乳动物抗炎反应的本专利技术的组合物。在一个实施例中，本专利技术涉及用于减少高脂饮食或肥胖诱发的炎症的本专利技术的组合物。另一方面，本专利技术涉及包括本专利技术的组合物的食品。典型地，该食品是特殊药用食品(FSMP)。在一个实施例中，该食品是奶制品。I另一方面，本专利技术涉及用于改善哺乳动物血糖控制的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防高血糖症(特别是高脂饮食或肥胖诱发的高血糖症)的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于增加哺乳动物餐后胰岛素分泌的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中调节葡萄糖平衡的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或减轻胰岛素抵抗的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低血浆胆固醇水平的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于在哺乳动物中治疗或预防或降低肝脏脂肪含量的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于促进哺乳动物抗炎反应的本专利技术的食品。在一个实施例中，本专利技术涉及用于减少高脂饮食或肥胖诱发的炎症的本专利技术的食品。另一方面，本专利技术涉及用于预防或治疗选自代谢紊乱或肥胖症的本专利技术的组合物或肽。因此，本专利技术也涉及用于预防或治疗人类代谢紊乱的方法，包括对人体施用治疗有效量的本专利技术组合物或肽的步骤。另一方面，本专利技术提供包括结合有合适药物载体的本专利技术的肽或组合物的药物组合物。本专利技术提供包括多种不同的本专利技术的肽的牛酪蛋白产品衍生的水本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有12至60个氨基酸并且包含(a)SEQ ID NO：11的序列，或(b)SEQ ID NO：11的生物活性片段的肽，该肽用于增加哺乳动物餐后胰岛素分泌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.12 EP 14167891.21.具有12至60个氨基酸并且包含(a)SEQIDNO：11的序列，或(b)SEQIDNO：11的生物活性片段的肽，该肽用于增加哺乳动物餐后胰岛素分泌。2.权利要求1的肽，用于权利要求1的用途，其中SEQIDNO：11的生物活性片段包括SEQIDNO：1或5的序列。3.权利要求1的肽，用于权利要求1的用途，其中所述肽包含选自于SEQIDNO：1至11的序列。4.权利要求1、2或3的肽，用于降低哺乳动物餐后血糖水平和增加哺乳动物餐后胰岛素分泌，或两者都可以。5.具有12至60个氨基酸并且包含(a)SEQIDNO：11的序列，或(b)SEQIDNO：11的生物活性片段的肽，该肽通过以下的一种或多种方式用于改善哺乳动物血糖控制：增加餐后胰岛素分泌、治疗或预防高血糖、调节葡萄糖体内平衡、预防或减轻胰岛素抵抗、降低肝脏脂肪含量，或减少高脂饮食或肥胖引发的炎症。6.权利要求5的肽，用于权利要求5的用途，其中通过治疗或预防高血糖来改善哺乳动物血糖控制。7.权利要求5的肽，用于权利要求5的用途，其中通过调节葡萄糖体内平衡来改善哺乳动物血糖控制。8.权利要求5的肽，用于权利要求5的用途，其中通过预防和减轻胰岛素抵抗来改善哺乳动物血糖控制。9.权利要求5的肽，用于权利要求5的用途，其中通过降低肝脏脂肪含量来改善哺乳动物血糖控制。10.权利要求5的肽，用于权利要求5的用途，其中通过减少高脂饮食或肥胖引发的炎症来改善哺乳动物血糖控制。11.包括多种不同肽的组合物，其中所述的多种肽中的每一种由12至60个氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·布伦南，A·鲁宾逊，N·诺罗尼亚，D·菲茨杰拉德，A·农戈尼尔马，T·霍尔顿，H·罗奇，JC·雅基耶，D·希尔兹，E·吉布尼，
申请(专利权)人：爱尔兰国立都柏林大学，利默里克大学，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE