吡唑并吡啶类和吡唑并嘧啶类制造技术

本发明专利技术提供具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1‑C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1‑C6烷基、羟基(C1‑C6烷基)、苯基(C1‑C6烷基)和‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基等；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基等；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a) 卤素、羟基、杂芳基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基等，或(b) ‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基等；R1是H、卤素或氰基；R2和R2’独立地是H、C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基硫基或C3‑C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、‑CO‑、‑CONH‑、‑SO2‑、‑SONH‑或–(CH2)m‑‑；R3是H、C1‑C4烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N原子的5或6元杂芳基或杂环基、5‑元杂芳基或杂环基等或(c) 2个O或S原子和0‑2个N原子；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基‑Y‑R4和/或1‑4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X为‑CO‑或 ‑SO2‑时，R3不是H；Y是键、‑(CH2)m‑或‑O‑；R4是(a) H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8等；(b) 苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、‑OR6、‑NR7R8等；或(c)3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基等；R6是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基等；R7和R8各自独立地是H、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基或连同它们连接的氮原子一起形成含有1‑2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环，所述C1‑C6烷基任选地被C3‑C8环烷基、卤素等取代且所述杂环任选地被一个或多个C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基取代；R9是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基；且，m和n独立地是0、1、2或3。本发明专利技术还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂化物；含有此类化合物的组合物；和此类化合物在治疗各种疾病、特别是哮喘和COPD中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及吡唑并吡啶类和吡唑并嘧啶类、包含此类化合物的药物组合物和其作为药剂的用途。更具体地，本专利技术提供6-苯基-1H-吡唑并吡啶衍生物和6-苯基-1H-吡唑并嘧啶衍生物，其为Janus激酶(JAK)抑制剂且可用于治疗过敏性和呼吸病况，特别是慢性阻塞性肺病。背景慢性阻塞性肺病(COPD)是美国的第四大死亡原因，且特征在于用支气管扩张药不完全可逆的气流堵塞。气流限制通常是进行性的且与肺对有害颗粒或气体(主要是香烟烟雾)的异常炎性反应相关。症状通常是呼吸相关的(例如，慢性咳嗽、劳累性呼吸困难、咳痰和喘息)。患者经历穿插有炎性恶化的稳定疾病期，导致肺功能急性下降且经常住院治疗。当前治疗指南推荐支气管扩张药作为COPD药物治疗的支柱。然而，广泛使用抗炎吸入性皮质类固醇(ICS)和支气管扩张药/吸入性皮质类固醇组合产品。尽管吸入性皮质类固醇在短期肺功能改善和恶化频率方面提供一些益处，但其不解决皮质类固醇难治性炎症，所述皮质类固醇难治性炎症是该疾病的特征且被认为在疾病进展中发挥重要作用。存在COPD的抗炎疗法的明确医学需求，所述COPD的抗炎疗法将解决疾病的慢性炎性组分且最终提供症状减轻、恶化频率降低和恶化严重度的改善。受体相关酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)参与与多种炎性细胞因子相关的信号转导。JAK激酶可充当杂二聚体或同二聚体，使调节炎性基因转录的STAT转录因子磷酸化。口服JAK1/JAK3抑制剂诸如CP-690550已在炎性疾病诸如类风湿性关节炎和牛皮癣中显示令人印象深刻的抗炎活性。许多JAK依赖性细胞因子被认为在涉及多种炎性细胞(诸如T淋巴细胞、嗜中性白细胞、巨噬细胞和肺上皮细胞)互相作用的COPD病理中发挥关键作用。例如，JAK1/JAK3杂二聚体在T淋巴细胞存活和活化中发挥关键作用，而JAK2被认为对于嗜中性白细胞活化和细胞凋亡的调节是关键的。JAK1和JAK2在巨噬细胞中的IL-13介导的炎性信号传导中发挥重要作用，所述信号传导被认为将急性炎性事件与慢性进行性疾病相关联。重要地，JAK1、JAK2和TYK2也在IFNγ介导的信号传导中发挥重要作用，IFNγ是与COPD中观察到的慢性炎症相关的细胞因子，其调节T细胞、上皮细胞和巨噬细胞的活性，同时不受皮质类固醇调节。细菌的巨噬细胞吞噬作用在COPD患者的肺中受损，这可能部分归因于高局部IFNγ水平。用分离的患者细胞的体外研究已显示JAK抑制剂在IFNγ存在的情况下增加吞噬速率。因此，如同发挥直接抗炎作用一样，JAK抑制剂也可增加肺维持无菌环境的能力。因此，JAK抑制剂可能可用于治疗一定范围的炎性疾病，包括肺部疾病，诸如COPD、哮喘和肺血管疾病。在Janus激酶范围上具有广泛抑制活性的化合物尤其可能具有有效抗炎作用。然而，此类选择性概况也可导致全身循环的化合物的不期望的副作用，特别是与JAK2抑制相关的贫血和嗜中性白细胞减少症。为了治疗肺部疾病，因此提供可通过吸入来施用且在肺中局部抑制Janus激酶而不具有显著全身性暴露的JAK抑制剂是特别有利的。因此，需要提供作为具有适当代谢稳定性和药代动力学特性的有效的、选择性Janus激酶抑制剂的新JAK抑制剂，特别是可通过吸入来施用且在肺组织中具有活性、同时具有较差的全身渗透或高全身不稳定性的化合物。专利技术概述本专利技术提供作为Janus激酶的有效和选择性抑制剂的吡唑并吡啶类和吡唑并嘧啶类，其包括具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1-C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C6烷基)、苯基(C1-C6烷基)和-(CH2)n-W，其中W是C3-C8环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1-C6烷基或C3-C8环烷基、氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、杂芳基或杂环基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基、杂环基、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基氧基、-SO2-R’、-CONR’R”、NR’COR”、-NR’CONR’R”、-NR’CO2R”、-(CH2)n-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、氨基、羟基烷基氨基、杂环基或-(CH2)n-W’，其中W'是羟基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂环基或含有1-3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a)卤素、羟基、杂芳基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、芳基(C1-C6烷氧基)、芳基氧基、氨基、氨基酰基、C1-C6烷基氨基酰基、芳基烷基氨基酰基、二(C1-C6烷基)氨基酰基、-SO2-R’、-SO2-NR”-(CH2)n-W、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基或C3-C8环烷基或(b)-(CH2)n-W，其中W是C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂环基、含有1-3个N原子的5或6元杂芳基、-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是烷基或环烷基；其中所述苯基、芳基、或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基或羟基；R1是H、氰基或卤素；R2和R2’独立地是H、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基或C3-C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、-CO-、-CONH-、-SO2-、-SONH-或–(CH2)m--；R3是H、C1-C4烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1-4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基、或含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和1-3个N原子或(c)2个O或S原子和0-2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基-Y-R4和/或1-4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X是-CO-或-SO2-时，R3不是H；Y是键、-(CH2)m-或-O-；R4是(a)H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2N本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中：A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1‑C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1‑C6烷基、羟基(C1‑C6烷基)、苯基(C1‑C6烷基)和‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基、氨基、C1‑C6烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、苯基、杂芳基、或杂环基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基、杂环基、卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、芳基氧基、‑SO2‑R’、‑CONR’R”、NR’COR”、‑NR’CONR’R”、‑NR’CO2R”、‑(CH2)n‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’ 或SR’，其中R’和R’’独立地是C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、苯基、氨基、羟基烷基氨基、杂环基或‑(CH2)n‑W’，其中W'是羟基、C3‑C8环烷基、苯基、萘基、杂环基或含有1‑3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a) 卤素、羟基、杂芳基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、(C1‑C6烷氧基)C1‑C6烷氧基、芳基(C1‑C6烷氧基)、芳基氧基、氨基、氨基酰基、C1‑C6烷基氨基酰基、芳基烷基氨基酰基、二(C1‑C6烷基)氨基酰基、‑SO2‑R’、‑SO2‑NR”‑(CH2)n‑W、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’或SR’，其中R’和R’’独立地是氨基、C1‑C6烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基，或(b) ‑(CH2)n‑W，其中W是C3‑C8环烷基、苯基、萘基、杂环基、含有1‑3个N原子的5或6元杂芳基、‑SO2‑R’、‑NHSO2‑R’、‑NR”SO2‑R’或SR’，其中R’和R’’独立地是烷基或环烷基；其中所述苯基、芳基、或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、氰基或羟基；R1是H、卤素或氰基；R2和R2’独立地是H、C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基硫基或C3‑C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、‑CO‑、‑CONH‑、‑SO2‑、‑SONH‑或–(CH2)m‑‑；R3是H、C1‑C4烷基、苯基、萘基、含有1‑3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和0‑3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1‑4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和0‑3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基或含有(a)1‑4个N原子或(b)1个O或S原子和1‑3个N原子或(c)2个O或S原子和0‑2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基‑Y‑R4和/或1‑4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X是‑CO‑或‑SO2‑时，R3不是H；Y是键、‑(CH2)m‑或‑O‑；R4是(a) H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；(b) 苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；或(c)含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基，所述杂芳基任选地被1‑5个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、卤素、氰基、氧代、‑OR6、‑NR7R8、‑SR6、‑SOR9、‑SO2R9、‑COR6、‑OCOR6、‑COOR6、‑NR6COR6、‑CONR7R8、‑NR6SO2R9、‑SO2NR7R8、‑NR6CONR7R8、‑NR6COOR9和‑NR6SO2NR7R8；R5是C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.14 US 61/9931381.具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中：A和A’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1-C6烷基；R’和R0独立地选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C6烷基)、苯基(C1-C6烷基)和-(CH2)n-W，其中W是C3-C8环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基或杂环基、-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’和SR’，其中R’和R’’独立地是C1-C6烷基或C3-C8环烷基、氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、杂芳基、或杂环基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基、杂环基、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基氧基、-SO2-R’、-CONR’R”、NR’COR”、-NR’CONR’R”、-NR’CO2R”、-(CH2)n-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、氨基、羟基烷基氨基、杂环基或-(CH2)n-W’，其中W'是羟基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂环基或含有1-3个N、S和/或O原子的5或6元杂芳基；或者，R’和R0与它们键合的N原子一起形成可以未被取代或被以下取代的单环或双环杂环：(a)卤素、羟基、杂芳基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、芳基(C1-C6烷氧基)、芳基氧基、氨基、氨基酰基、C1-C6烷基氨基酰基、芳基烷基氨基酰基、二(C1-C6烷基)氨基酰基、-SO2-R’、-SO2-NR”-(CH2)n-W、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基或C3-C8环烷基，或(b)-(CH2)n-W，其中W是C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂环基、含有1-3个N原子的5或6元杂芳基、-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是烷基或环烷基；其中所述苯基、芳基、或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基或羟基；R1是H、卤素或氰基；R2和R2’独立地是H、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基或C3-C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；X是键、-CO-、-CONH-、-SO2-、-SONH-或–(CH2)m--；R3是H、C1-C4烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1-4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基或含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和1-3个N原子或(c)2个O或S原子和0-2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基-Y-R4和/或1-4个各自独立地选自R5的取代基取代；条件是当X是-CO-或-SO2-时，R3不是H；Y是键、-(CH2)m-或-O-；R4是(a)H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；(b)苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氰基、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；或(c)含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基，所述杂芳基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氰基、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；R5是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氰基、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9或-NR6SO2NR7R8；R6是H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基，所述C1-C6烷基任选地被-NR7R8或含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基取代，所述杂芳基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、羟基和氰基；R7和R8各自独立地是H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基或连同它们连接的氮原子一起形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环，所述C1-C6烷基任选地被C3-C8环烷基、卤素、羟基、氨基、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代且所述杂环任选地被一个或多个C1-C6烷基或C3-C8环烷基取代；R9是C1-C6烷基或C3-C8环烷基；且，m和n独立地是0、1、2或3。2.权利要求1的化合物，其具有下式：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中：A、A’’和A’’’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1-C6烷基；R1是H、氰基或卤素；R2和R2’独立地是H、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基或C3-C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；R3是H、C1-C4烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1-4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基或含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和1-3个N原子或(c)2个O或S原子和0-2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基-Y-R4和/或1-4个各自独立地选自R5的取代基取代；Y是键、-(CH2)m-或-O-；R4是(a)H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；(b)苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、-CN、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；或(c)含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基，所述杂芳基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；R5是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、-CN、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9或-NR6SO2NR7R8；R6是H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基，所述C1-C6烷基任选地被-NR7R8或含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基取代，所述杂芳基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、羟基和氰基；R7和R8各自独立地是H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基或连同它们连接的氮原子一起形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环，所述C1-C6烷基任选地被C3-C8环烷基、卤素、羟基、氨基、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代且所述杂环任选地被一个或多个C1-C6烷基或C3-C8环烷基取代；R9是C1-C6烷基或C3-C8环烷基；R10是-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、杂环基、-(CH2)n-W’，其中W'是羟基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂环基、含有1-3个N和/或O原子的5或6元杂芳基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、苯基、萘基或杂芳基各自可以未被取代或被以下取代：苯基、杂芳基、杂环基、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基氧基、-SO2-R’、-NHSO2-R’、-NR”SO2-R’或SR’，其中R’和R’’独立地是苯基、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；R11和R12各自独立地是H、羟基、卤素、氰基、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；且，m和n独立地是0、1、2或3。3.权利要求1的化合物，其具有下式：或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂化物，其中：A’’和A’’’独立地是C或N，其中C可以未被取代或被以下取代：卤素或C1-C6烷基；R1是H、氰基或卤素；R2和R2’独立地是H、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基或C3-C8环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被一个或多个氟原子取代；R3是H、C1-C4烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的6元杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的5元杂芳基或杂环基、含有1-4个N原子的10元双环杂芳基或杂环基、含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和0-3个N原子的9元双环杂芳基或杂环基或含有(a)1-4个N原子或(b)1个O或S原子和1-3个N原子或(c)2个O或S原子和0-2个N原子的8元双环杂芳基或杂环基；其中所述苯基、萘基、杂芳基或杂环基各自任选地被烷基、1个取代基-Y-R4和/或1-4个各自独立地选自R5的取代基取代；Y是键、-(CH2)m-或-O-；R4是(a)H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；(b)苯基或萘基，所述苯基和萘基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、-CN、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6、-COOR6、-NR6COR6、-CONR7R8、-NR6SO2R9、-SO2NR7R8、-NR6CONR7R8、-NR6COOR9和-NR6SO2NR7R8；或(c)含有1或2个选自O和N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和单环杂芳基，所述杂芳基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氧代、-OR6、-NR7R8、-SR6、-SOR9、-SO2R9、-COR6、-OCOR6...

【专利技术属性】
技术研发人员：JW西，CM德恩哈德特，P琼斯，YA萨尼斯，JW斯特罗巴赫，FM沃肯哈特，GA怀特洛克，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US