【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请涉及新的6-取代的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺，涉及其制备方法，涉及其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，涉及其制备用于治疗和/或预防疾病、特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。哺乳动物细胞中最重要的细胞传输系统之一是环单磷酸鸟苷(cGMP)。其与从内皮中释放并传递激素和机械信号的一氧化氮(NO)一起形成NO/cGMP系统。鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷(GTP)而生物合成cGMP。迄今已知的这一家族的代表可以根据结构特征或根据配体类型分成两类：可被钠尿肽刺激的颗粒状鸟苷酸环化酶和可被NO刺激的可溶性鸟苷酸环化酶。可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚单元组成且很有可能每个异二聚体含有一个血红素，其是调节中心的一部分。这对于活化机理是非常重要的。NO能够结合至血红素的铁原子并因此显著增加酶的活性。相比之下，不含血红素的制剂不能由NO激发。一氧化碳(CO)也能结合到血红素的中心铁原子，但由CO带来的激发作用远小于NO。通过形成cGMP以及由此产生磷酸二酯酶、离子通道和蛋白激酶的调节，鸟苷酸环化酶在多种生理学过程中起重要作用，特别是在平滑肌细胞的舒张和增殖、...
【技术保护点】
式(I)的化合物以及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐及N‑氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CH2、CD2或CH(CH3)，R1代表(C3‑C7)环烷基、吡啶基或苯基，其中(C3‑C7)环烷基可被1至4个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C1‑C4)烷基的取代基取代，且其中苯基可被1至4个彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)烷基、(C3‑C5)环烷基、(C1‑C4)烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，其中吡啶基可被1至4个彼此独立地选自氟、氯、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和(C1‑C4)烷基的取代基取代，R2代表氢、氯、(C1‑...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.02 EP 14166909.31.式(I)的化合物以及其N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐及N-氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CH2、CD2或CH(CH3)，R1代表(C3-C7)环烷基、吡啶基或苯基，其中(C3-C7)环烷基可被1至4个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C1-C4)烷基的取代基取代，且其中苯基可被1至4个彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)烷基、(C3-C5)环烷基、(C1-C4)烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，其中吡啶基可被1至4个彼此独立地选自氟、氯、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和(C1-C4)烷基的取代基取代，R2代表氢、氯、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环丙基、环丁基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，其中(C1-C4)烷基可被(C1-C4)烷氧基取代，其中环丙基和环丁基可最多被氟二取代，R3代表下式的基团其中＊代表与羰基的连接点，L1代表键或(C1-C4)链烷二基，R7代表氢、氟或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，R8代表氢、氟、甲基或乙基，R9代表氢或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，其中(C1-C6)烷基可被三甲基甲硅烷基取代，R10代表氢或(C1-C4)烷基，R11代表氢或(C1-C3)烷基，R12代表氢或(C1-C3)烷基，R16代表氢、(C1-C6)烷基或5元杂芳基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，其中5元杂芳基被甲基、二氟甲基或三氟甲基取代，R17代表氢或甲基，R18代表氢或(C1-C4)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，R19代表氢或(C1-C4)烷基，R4代表氢，R5代表氢、氯、(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C3-C5)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或者5元或6元杂芳基，其中(C1-C4)烷基可被(C1-C4)烷氧基取代，R6代表氢。2.权利要求1的式(I)的化合物以及其N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐及N-氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CH2，R1代表吡啶基，其中吡啶基可被1至3个彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基和甲基的取代基取代，R2代表氢、(C1-C4)烷基、环丙基、环丁基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，其中(C1-C4)烷基可被(C1-C4)烷氧基取代，R3代表下式的基团其中＊代表与羰基的连接点，L1代表键或(C1-C4)链烷二基，R7代表氢、氟或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，R8代表氢、氟、甲基或乙基，R9代表氢或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，R10代表氢或(C1-C4)烷基，R11代表氢，R12代表氢，R4代表氢，R5代表氢、氯、甲基、乙基、乙炔基、环丙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或者5元或6元杂芳基，其中甲基可被甲氧基取代基取代，R6代表氢。3.权利要求1的式(I)的化合物以及其N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐及N-氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CH2，R1为环己基、吡啶基或苯基，其中苯基可被1至4个彼此独立地选自氟、氯、溴和甲基的取状基取代，且其中吡啶基可被1至3个彼此独立地选自氟、氯、溴和甲基的取代基取代，R2代表氯、(C1-C4)烷基、甲氧基或环丁基，其中(C1-C4)烷基被(C1-C4)烷氧基取代，其中环丁基被氟二取代，R3代表下式的基团其中＊代表与羰基的连接点，L1代表键或(C1-C4)链烷二基，R7代表氢或氟，R8代表氢或氟，R9代表氢或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，R10代表氢或(C1-C4)烷基，R11代表氢，R12代表氢，R4代表氢，R5代表氢、氯、甲基、乙基、乙炔基、环丙基、二氟甲氧基或5元或6元杂芳基，其中甲基可被甲氧基取代基取代，R6代表氢。4.权利要求1的式(I)的化合物以及其N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐及N-氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CH2，R1代表环己基、吡啶基或苯基，其中苯基可被1至4个彼此独立地选自氟、氯、溴和甲基的取代基取代，其中吡啶基可被1至3个彼此独立地选自氟、氯、溴和甲基的取代基取代，R2代表氢、氯、(C1-C4)烷基、甲氧基、环丙基、环丁基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，其中(C1-C4)烷基可被(C1-C4)烷氧基取代，R3代表下式的基团其中＊代表与羰基的连接点，L1代表(C1-C4)链烷二基，R7代表氟，R8代表氟，R9代表氢或(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基可被氟取代最高达五次，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦卡洛波洛斯，G·瓦洛特，M·福尔曼，F·旺德，JP·施塔施，T·马夸特，L·迪茨，李民坚，N·C·雷，D·巴切拉，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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