本发明专利技术鉴定了与热性惊厥相关的新的致病基因-PRRT2基因。具体地，发明专利技术人以热性惊厥显性遗传的四代中国人家系为研究对象，对该家系中的患病个体和非患病个体进行了外显子组测序和比较，在PRRT2基因中发现一个移码插入突变c.641insC(p.R217Pfs*8)，该突变造成PRRT2蛋白质发生改变。在此基础上，本发明专利技术提供了突变的PRRT2基因及其编码蛋白质和应用，包含突变的PRRT2基因的载体、宿主细胞以及试剂盒。利用该突变的PRRT2基因，可以对热性惊厥进行分子诊断和患病风险评价。该突变基因及其编码蛋白质还可作为治疗热性惊厥的药物靶点。
【技术实现步骤摘要】
热性惊厥新的突变致病基因及其编码蛋白和应用
本专利技术涉及一种人体变异基因，尤其涉及一种热性惊厥新的突变致病基因。本发 明还涉及热性惊厥新的突变致病基因的编码蛋白质和应用，包含突变的热性惊厥致病基因 的载体、宿主细胞以及试剂盒。
技术介绍
惊厥俗称抽筋、痉挛、抽风或者抽搐。主要表现为阵发性四肢和面部肌肉抽动，多 伴有两侧眼球上翻、凝视或斜视，神志不清。有时伴有口吐白沫或嘴角牵动，呼吸暂停，面 色发紫，发作时间多在3?5分钟之内。是小儿常见的急症，尤以婴幼儿多见。热性惊厥 (Febrile seizures，FS)是指婴幼儿在呼吸道感染或其他感染性疾病早期，体温升高> = 39°C时发生的惊厥，并排除颅内感染及其他导致惊厥的器质性或代谢性疾病。主要表现为 突然发生的全身或局部肌群的强直性或阵挛性抽搐，双眼球凝视、斜视、发直或上翻，伴意 识丧失（可参见 Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia. 1989 ;30 (4) :389-399)，不包括脑炎、脑膜炎发热时 并存的抽搐。各年龄期（除新生儿期）小儿均可发生，以3个月至5岁多见，发病率2-15% (见 Hedera Pj Ma Sj Blair MAj et al. Identification of a novel locus for febrile seizures and epilepsy on chromosome 21q22. Epilepsia. 2006 ;47 (10):1622-1628)〇惊 厥无其他明确原因，如发作前曾有非热性惊厥发作，则此次发作不考虑为热性惊厥。热性惊 厥一般发作短暂，自发的发作与复原，不需要抗癫痫药物治疗，而且不会发生永久性神经失 常，体格及智力发育正常，有遗传倾向。 FS在遗传学上的可扩展性、复杂性较大，导致这种疾病的复杂性增大。另 夕卜，这种疾病的家族遗传性较强，在部分家族中的发病率远大于其他家族（可参见 Bethune P，Gordon Kj Dooley J，et al. Which child will have a febrile seizure. Am J Dis Childl993 ;147:35 - 9 ;Tsuboi T，Okada S.Exogenous causes of seizures in children:a population study. Acta Neurol Scandl985 ;1:107 - 13)〇 -个 FS阳性的家族史显示，家族中25-40%的患者中，其兄弟姐妹的孩子患FS的概率为 9% -22%。近年来，通过连锁分析已经强有力地证明了与FS相关的基因位于多条染 色体上，如 2q (参见 Baulac S，Gourfinkel-An I，Picard F，et al. A second locus for familial generalized epilepsy with febrile plus maps to chromosome 2q21_q33. Am J Hum Genetl999;65:1078 - 85)、5q(参见 Nakayama J，Hamano K，Iwaski N，et al. Significant evidence for linkage of febrile seizures to chromosome 5ql4 - ql5. Hum Mol Genet2000 ;9:87 - 91)、5 (参见 Wallace RH, Scheffer IE，Barnett S，et al. Neuronal sodium-channelal-subunit mutations in generalized epilepsy with febrile seizures plus.Am J Hum Genet2001;68:859 _65)、8q(参见 Wallace RH, Berkovic SFj Howell RA, et al. Suggestion of a major gene for familial febrile convulsions mapping to8ql3_ 21. J Med Genet 1996 ;33:308 - 12)、19p (参见 Johnson Eff, Dubovsky J, Rich SS, et al. Evidence for a novel gene for familial febrile convulsions, FEB2, linked to chromosome 19p in an extended family from the Midwest. Hum Mol Genetl998;7:63_7)以及 19q(参见 Wallace RH,Wang DW,Singh R,et al. Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na+_channel betal subunit gene SCNIB.Nat 661161:1998;19:366 - 70)等，特别是在29上 有强连锁，与钠离子通道受体相关蛋白控制基因相关，特别是与第一个神经元细胞钠离子 通道（SCNIA) α亚基的突变有关。 目前关于其确切病因和发病机制的探寻有待于进一步工作，从本质上揭示FS病 因和形成机制是找到FS治疗的关键。 全基因组外显子测序（靶向外显子组捕获）是一种经济的测序方法，其主要是对 人类基因组的编码区进行测序从而探测罕见和常见疾病相关的新基因。因为只测序全部基 因组的1 %，故此比较经济并伴有较高的覆盖效率和深度。目前已知的大多数单基因疾病 的功能变异发生于致病基因的外显子，因此全基因组外显子测序被认为是弥补定位克隆技 术的重要技术。2009年以来，国内外已经成功利用外显子捕获系统和测序系统发现或验证 了一些单基因疾病（Freeman - Sheldon综合症、Miller综合征、Kabuki综合征、BVVL综合 征、逆向性痤疮、脊髓小脑共济失调、Schinzel-Giedion综合征、非综合征性耳聋）的致病 基因。其中有一些是用全基因组外显子测序与连锁定位方法相结合发现单基因病的致病基 因。全外显子测序技术仅通过对几个很少的个体（包括患者及正常对照）的全外显子进行 测序来筛选与疾病相关的变异，其成功率大为提升。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于鉴别热性惊厥（FS)的致病基因，定位出该疾病的基因突 变位点。在此基础上，提供FS致病基因及其编码蛋白质和应用，包含FS致病基因的载体、 宿主细胞以及试剂盒，以对FS进行分子诊断本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种突变的PRRT2基因，其特征在于：所述突变的PRRT2基因序列与SEQ ID NO:1相比具有至少1个非沉默突变，且所述突变的PRRT2基因导致热性惊厥的发生；所述非沉默突变选自插入、缺失和置换中的一种或多种。
【技术特征摘要】
1. 一种突变的PRRT2基因，其特征在于：所述突变的PRRT2基因序列与SEQ ID N0:1相 比具有至少1个非沉默突变，且所述突变的PRRT2基因导致热性惊厥的发生；所述非沉默突 变选自插入、缺失和置换中的一种或多种。2. 如权利要求1所述的突变的PRRT2基因，其特征在于：所述非沉默突变为SEQ ID NO: 1的第641位插入一个C碱基，其序列如SEQ ID NO: 2所示。3. -种如权利要求2所述的突变的PRRT2基因编码的蛋白质，其特征在于：所述蛋白 质的氨基酸序列如SEQ ID N0:3所示。4. 一种载体，其特征在于：所述载体含有如权利要求1或2所述的突变的PRRT2基因。5. -种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于：...
【专利技术属性】
技术研发人员：管李萍，肖晶晶，谌于蓝，邓昊，徐洪波，宋治，郑文，
申请(专利权)人：深圳华大基因科技有限公司，深圳华大基因研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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