【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了,包括将起始原料2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈、3-氟-4-氯苯胺、乙酸溶剂,以及原甲酸三甲酯或者原甲酸三乙酯混合,通过“一锅煮”方法,简便地制得该吉非替尼杂质的粗品,由重结晶可得高纯度的吉非替尼的该已知杂质,即N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine。本专利技术具有合成路线简短、操作简单、所得产品纯度较高、可应用于对照品研究等特点。【专利说明】
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及。
技术介绍
吉非替尼(Gefitinib)是由Astra Zeneca公司开发的一种针对EGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂。2002年首次在日本上市,治疗其他化疗无效或不适合化疗的局部晚期或者复发的非小细胞肺癌,2003年5月在美国及澳大利亚获准作为三线单一治疗药物用于晚期非小细胞肺癌,它是第一个用于实体瘤治疗的针对特定靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。吉非替尼在2005年2月经过国家食品药品监督管理局(SFDA)批准正式在中国上市(商品名:吉非替尼)用于治疗接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。吉非替尼为下式的4- (3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6- (3-吗啉丙氧基)喹唑林:【权利要求】1.一种吉非替尼的位置异构化杂质 N- (4-chloro-3-f luorophenyl) -7_methoxy-6-(3-morpholinopropoxy) quinazolin-4-amine的制备方 ...
【技术保护点】
一种吉非替尼的位置异构化杂质N?(4?chloro?3?fluorophenyl)?7?methoxy?6?(3?morpholinopropoxy)quinazolin?4?amine的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:(1)将2?氨基?4?甲氧基?5?(3?吗啉丙氧基)苯腈、3?氟?4?氯苯胺、原甲酸酯,以及乙酸溶剂,混合均匀,其中所述“原甲酸酯”选自原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯;(2)控制温度在80~105℃条件下,搅拌反应1.5~2h,TLC监测反应进程;(3)反应完成后,缓慢降至内温50~60℃,加入饱和食盐水,搅拌均匀,继续降温至内温5~10℃,搅拌析晶2~3h,抽滤得到类白色沉淀固体,(4)将上述固体悬浮于碳酸氢钠水溶液(pH8~9)搅拌浆化1h,抽滤至干,即N?(4?chloro?3?fluorophenyl)?7?methoxy?6?(3?morpholinopropoxy)quinazolin?4?amine粗品;(5)将上述杂质粗品通过适当溶剂的重结晶精制步骤,得到该杂质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:刘永东,闵涛,车晓明,张峰,薛峪泉,
申请(专利权)人:南京优科生物医药研究有限公司,南京优科制药有限公司,南京优科生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市: