2，4-二溴嘧啶的制备方法和检测方法技术

本发明专利技术公开了一种2，4-二溴嘧啶的制备方法和检测方法，制备方法使用较少的PBr3分批定量投入，制备出纯度为80-90%的产品，收率为60-70%；再采用重结晶阶段分离的方法，分离出含有少量原料、大部分中间体和部分产品的混合物以及2，4-二溴嘧啶的纯品，而混合物可返回作为原料循环反应，最终制备出纯度为95-99%产品，循环后的总收率为80-90%;本发明专利技术所提供的检测方法，采用高效液相色谱法对产物进行检测，克服了现有技术中对2，4-二溴嘧啶进行检测所存在的只能定性而不能定量且成本较高等缺点。本发明专利技术适用于2，4-二溴嘧啶的制备和检测，所制2，4-二溴嘧啶可进一步地用于2,4-二溴的5位或6位取代的嘧啶类化合物的制备。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种，制备方法使用较少的PBr3分批定量投入，制备出纯度为80-90%的产品，收率为60-70%；再采用重结晶阶段分离的方法，分离出含有少量原料、大部分中间体和部分产品的混合物以及2，4-二溴嘧啶的纯品，而混合物可返回作为原料循环反应，最终制备出纯度为95-99%产品，循环后的总收率为80-90%;本专利技术所提供的检测方法，采用高效液相色谱法对产物进行检测，克服了现有技术中对2，4-二溴嘧啶进行检测所存在的只能定性而不能定量且成本较高等缺点。本专利技术适用于2，4-二溴嘧啶的制备和检测，所制2，4-二溴嘧啶可进一步地用于2,4-二溴的5位或6位取代的嘧啶类化合物的制备。【专利说明】2,4- 二溴嘧啶的制备方法和检测方法
本专利技术属于制药领域，涉及一种嘧啶类化合物的制备和检测方法，具体涉及一种2,4-二溴嘧啶的制备方法和检测方法。
技术介绍
嘧啶类化合物是生命活动中一类很重要的物质，广泛存在于人体及生物体内，如核酸中最常见的5种含氮碱性组分中就有3种含嘧啶结构，即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶类化合物因具有较强的生物活性而受到广泛关注。嘧啶类化合物都含有嘧啶环，具有较强的生物和药理活性，应用广泛，随着研究的深入，许多高活性、高选择性的新型医药或农药化合物不断被发现。目前，嘧啶类化合物的研究在国内外化学界方兴未艾，因此具有非常良好的应用前景。现有技术中，报 道的2，4-二溴嘧啶大多都是以尿嘧啶或2，4-二氯嘧啶为原料，采用三溴氧磷POBr3或三溴化磷PBr3等作为溴化试剂来合成得到的。Laurence Decrane,Nelly Ple and Alain Turck在文献〈〈Metalation of Bromodiazines.Diazines XL〉〉中报道了使用尿嘧啶与溴化试剂三溴氧磷POBr3合成制备2，4- 二溴嘧啶，反应完成后将反应液倒入冰水中，碳酸氢钠调pH至中性，二氯甲烷萃取，蒸除溶剂，但是产品2，4_二溴嘧啶的收率仅为48% ;其粗品的提纯方法是使用柱层析分离，步骤较为繁琐。Jennifer M.Schomaker and Thomas J.Delia 在文献《Arylation ofHalogenated Pyrimidines via a Suzuki CouplingReaction》中米用了 2,4-二氯喃P定与溴化试剂三溴化磷PBr3合成制备2，4- 二溴嘧啶，反应完成后将反应液倒入冰水中，碳酸氢钠调PH至中性，二氯甲烷萃取，蒸除溶剂，制得产品2，4-二溴嘧啶的收率仅为32% ;其中原料2，4-二氯嘧啶和三溴化磷PBr3的反应摩尔比高达1:60，过量的三溴化磷导致后处理风险极大，污染严重，给操作工人和环境造成极大的危害；其粗品的分离要经过柱层析分离。上述文献中报道的方法中均存在溴化试剂的用量较大，后处理困难，对人体和环境危害非常严重；后处理过程中要使用萃取试剂进行萃取，操作繁琐；粗品的分离需要采用柱层析分离等缺陷。以上方法仅适于实验室的微量反应，根本不能实现工业化生产。现有技术中，对2，4- 二溴嘧啶只有定性的氢谱测定，而没有定量的检测方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题，是提供一种2，4- 二溴嘧啶的制备方法和检测方法，制备方法使用较少的PBr3分批定量投入，制备出纯度为80-90%的产品，收率为60-70% ;再采用重结晶阶段分离的方法，分离出固体I以及2，4_ 二溴嘧啶的纯品，而固体I可返回作为原料循环反应，最终制备出纯度为95-99%产品，并且循环后的总收率为80-90% ;本专利技术所提供的检测方法，采用高效液相色谱法对产物进行检测，克服了现有技术中对2，4- 二溴嘧啶进行检测所存在的只能定性而不能定量且成本较高等缺点。为解决上述技术问题，本专利技术所采取的技术方案是:一种2，4- 二溴嘧啶的制备方法，以2，4- 二氯嘧啶为原料，PBr3为溴化试剂，先制得2，4- 二溴嘧啶粗品，再经提纯方法最终制得2，4- 二溴嘧啶纯品，该制备方法的反应式如下:【权利要求】1.一种2，4- 二溴嘧啶的制备方法，以2，4- 二氯嘧啶为原料，PBr3为溴化试剂，先制得2，4- 二溴嘧啶粗品，再经提纯方法最终制得2，4- 二溴嘧啶纯品，其特征在于该制备方法的反应式如下: 2.根据权利要求1所述的2，4-二溴嘧啶的制备方法，其特征在于:所述PBr3*三次投料，即: PBr3的第一次投料时间为与2，4_ 二氯嘧啶同时加入，其投料量与2，4_ 二氯嘧啶的摩尔比为2~5:1 ； PBr3的第二次的投料时间为2，4- 二溴嘧啶的含量为40~60%时，其投料量与2，4- 二氯嘧啶的摩尔比为2~3:1 ； PBr3的第三次投料时间为2，4- 二溴嘧啶的含量为60~70%时，其投料量与2，4- 二氯嘧啶的摩尔比为I~3:1 ;最终平衡含量为80-90%，收率为60-70%。3.根据权利要求1或2所述的2，4-二溴嘧啶的制备方法，其特征在于2，4- 二溴嘧啶粗品的制备方法按照以下步骤进行: 取250重量份的2，4- 二氯嘧啶放入反应瓶中，同时将320-800体积份的PBr3加入反应瓶中搅拌均匀，加热回流； 20-30min后，降至室温； 加入320-480体积份的PBr3搅拌均匀； 20-30min后，降至室温，第三次加入160-480体积份的PBr3搅拌均匀，反应至含量平衡时终止反应； 将反应液降至室温，用冰水淬灭，2500-3500重量份的碳酸氢钠调pH至6_7，析出固体，过滤，得到320-360重量份的固体即为2，4- 二溴嘧啶粗品，收率为60-70% ； 上述过程中重量与体积的比例关系为克:毫升。4.根据权利要求1或2所述的2，4-二溴嘧啶的制备方法，其特征在于由2，4- 二溴嘧啶粗品重结晶制备2，4- 二溴嘧啶纯品的方法按照以下步骤进行: 采用1000-2000体积份的95%的乙醇将500重量份的2，4- 二溴嘧啶的粗品溶解，降温至30~45°C，有深黄色的粒状固体I析出，过滤，固体I回收，滤液降温至-5~5°C，有白色针状晶体析出，过滤，得到固体II ； 固体II为白色针状晶体，即为2，4- 二溴嘧啶纯品,纯度为95-99% ；上述过程中重量与体积的比例关系为克:毫升。5.根据权利要求4所述的2，4-二溴嘧啶的制备方法，其特征在于:固体I为原料2，4-二氯嘧啶、中间体2-溴-4-氯嘧啶和产品2，4-二溴嘧啶的混合物，回收后与纯的2，4-二氯嘧啶混合，作为2，4- 二溴嘧啶粗品制备的原料循环反应。6.根据权利要求5所述的2，4_二溴嘧啶的制备方法，其特征在于:所述的循环反应中， ①固体I中的原料2，4-二氯嘧啶与PBr3的摩尔比为1:8，PBr3分三次投料: PBr3的第一次投料时间为与2，4_ 二氯嘧啶同时加入，其投料量与2，4_ 二氯嘧啶的摩尔比为2~5:1 ； PBr3的第二次的投料时间为2，4- 二溴嘧啶的含量为40~60%时，其投料量与2，4- 二氯嘧啶的摩尔比为2~3:1 ； PBr3的第三次投料时间为2，4- 二溴嘧啶的含量为60~70%时，其投料量与2，4- 二氯嘧啶的摩尔比为I~2:1 ;最终平衡含量为80本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,4?二溴嘧啶的制备方法，以2,4?二氯嘧啶为原料，PBr3为溴化试剂，先制得2,4?二溴嘧啶粗品，再经提纯方法最终制得2,4?二溴嘧啶纯品，其特征在于该制备方法的反应式如下：，其中，①所述PBr3的加料方式为分批定量的投放方式；②所述提纯，即2,4?二溴嘧啶粗品进行重结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于奕峰，杜曼，张越，刘婷婷，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：