【技术实现步骤摘要】
一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法
:本专利技术属于医药领域,具体涉及广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物盐酸特比萘芬异构体杂质,(Z)-N-(6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺的制备方法。
技术介绍
:盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。本品能特异地干扰真菌麦角固醇的早期生物合成,高选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶,使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻,从而达到杀灭或抑制真菌的作用。目前主要给药途径仍为口服制剂,因此对药品纯度控制凸显至关重要。盐酸特比萘芬其结构为E构型,其Z构型异构体生物活性低,但在生产过程中两种构型物质一直同时存在。高纯度的Z型异构体有助于对终产品质量的分析和控制盐酸特比萘芬Z型异构体杂质,(Z)-N-(6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺其结构式为:关于盐酸特比萘芬制备的专利文献比较多,都详细地描述了盐酸特比萘芬的制备工艺,但没有记载关于杂质的分析、检测,以实现对药品质量的控制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种(Z)-N-(6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺的合成方法,通过该方法获得作为广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物盐酸特比萘芬杂质分析的高纯度的异构体杂质化合物。本专利技术的合成方法包括以下步骤:Ⅰ、将盐酸特比萘芬EZ混合物加入异丙醇加热至40-86℃溶解,并保温0.5~4小时,缓慢降温至10~20℃保温1~3小时,再降温至-10~0℃保温1~5小时,过滤,滤液减压浓缩得油状物。其中,异丙醇的加入量分别为盐酸特比萘芬EZ混合物质量体积比的2~ ...
【技术保护点】
一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法,包括以下步骤:(1)将特比萘芬EZ混合物加入异丙醇加热至40‑86℃溶解,并保温0.5~4小时,缓慢降温至10~20℃保温1~3小时,再降温至‑10~0℃保温1~5小时,过滤,滤液减压浓缩得油状物,其中,异丙醇的加入量分别为特比萘芬EZ混合物质量体积比的2~15;(2)向步骤1得到的油状物中加入4‑氯苯基叔丁基醚,升温至100~150℃,保温1~5小时,再降温至0~40摄氏度,保温1~10小时,过滤得类白色化合物形态的盐酸特比萘芬Z型异构体,其中,4‑氯苯基叔丁基醚的加入量分别为特比萘芬EZ混合物质量体积比的1~9。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法,包括以下步骤:(1)将盐酸特比萘芬EZ混合物加入异丙醇加热至40-86℃溶解,并保温0.5~4小时,缓慢降温至10~20℃保温1~3小时,再降温至-10~0℃保温1~5小时,过滤,滤液减压浓缩得油状物,其中,异丙醇的加入量分别为盐酸特比萘芬EZ混合物质量...
【专利技术属性】
技术研发人员:阎君,林子琦,白冰,王化录,曹翠,
申请(专利权)人:吉林修正药业新药开发有限公司,
类型:发明
国别省市:吉林;22
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