本发明专利技术公开了一种4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物（I）的制备方法。该方法以2-(4-硝基苯基)氨基乙醇为起始原料，经催化氢化后与相应的氯甲酸酯或Boc酸酐反应得2-[(4-烷氧羰氨基)苯基]氨基乙醇，与氯乙酰氯反应后，在碱性条件下环合，得到相应的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物（I）；式中：R表示叔丁基、苄基、不包含叔丁基的C1-12烷基。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物（I）的制备方法。该方法以2-(4-硝基苯基)氨基乙醇为起始原料，经催化氢化后与相应的氯甲酸酯或Boc酸酐反应得2-氨基乙醇，与氯乙酰氯反应后，在碱性条件下环合，得到相应的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物（I）；式中：R表示叔丁基、苄基、不包含叔丁基的C1-12烷基。【专利说明】—种4-(4-院氧P炭氨基)苯基-3-吗啉酮的制备方法
本专利技术属药物化学领域，涉及一类化学结构如(I)所示的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物的制备方法，【权利要求】1.一种4- (4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)的制备方法， 2.如权利要求1所述的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤A)中，反应所用溶剂为:(^_6脂肪醇、C3_8脂肪酮、C^6脂肪酸、CV6脂肪酸与CV6脂肪醇所形成酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1，4- 二氧六环、苯、甲苯或氯苯；催化氢化所用催化剂为:重量比为19^30%的Pd-C、重量比为19^30%的Pd (OH)2-C、Raney-Ni ;化合物(2)与催化剂的质量比为1.0:0.0fl.0 ;反应压力为常压~10.0 MPa ;反应温度为室温~150°C ;反应时间为f 48小时。3.如权利要求1所述的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤B)中，反应所用溶剂为:(^_6脂肪醇、C3_8脂肪酮、C^6脂肪酸、(V6脂肪酸与CV6脂肪醇所形成酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环、苯、甲苯或氯苯；所用氯甲酸酯为:氯甲酸苄酯、氯甲酸Cp12烷基酯；2-(4-氨基苯基)氨基乙醇(3)与氯甲酸酯或Boc酸酐的摩尔投料比为1.0:0.5~5.0 ;反应温度为-2(T80°C ;反应时间为20分钟~24小时。4.如权利要求1所述的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤C)中，反应所用溶剂为=C1-6脂肪醇、C3_8脂肪酮、C1-6脂肪酸、C1-6脂肪酸与CV6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环、苯、甲苯或氯苯；反应所用碱为:碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N_甲基吗啉、甲基哌啶、三乙烯二胺、四丁基氢氧化铵；2-氨基乙醇(4):氯乙酰氯:碱的摩尔投料比为1.0:1.(T20.0:1.(T20.0 ;反应温度为-2(Tl00°C ;反应时间为20分钟~24小时。5.如权利要求1所述的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)的制备方法，其特征在于所述步骤D)中，反应所用溶剂为:水、C1-6脂肪醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1，4- 二氧六环、苯、甲苯或氯苯，反应可在上述单一溶剂中进行，也可在上述两种混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1:0.1~1O ;反应所用碱为:碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物；化合物5a或5b的任意比例混合物或化合物5b单一化合物:碱的摩尔投料比为1.0:1.0~30.0 ;反应温度为室温~lOO0C ;反应时间为10分钟~12小时。6.一类2-氨基乙醇类(4)化合物，其特征在于它是具有如下化学结构通式的化合物， 7.一类2-氯乙酰-2-氨基乙醇类(5a)化合物和2-氯乙酸-2’ -DY-氯乙酰基]氨基乙醇酯类(5b)化合物，其特征在于它是具有如下化学结构通式的化合物， 8.如权利要求6或7所述任一化合物在制备权利要求1所述的4-(4-烷氧羰氨基)苯基-3-吗啉酮类化合物(I)或利伐沙班药物中的应用。【文档编号】C07D265/32GK103709116SQ201310663658【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日 【专利技术者】邓勇, 何洪光, 桑志培 申请人:四川大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4‑(4‑烷氧羰氨基)苯基‑3‑吗啉酮类化合物（I）的制备方法，式中：R表示叔丁基、苄基、不包含叔丁基的C1‑12烷基；其特征在于包括如下步骤：A) 以2‑(4‑硝基苯基)氨基乙醇（2）为起始原料，在适当溶剂中经催化氢化得2‑(4‑氨基苯基)氨基乙醇（3）；B) 由步骤A) 得到的2‑(4‑氨基苯基)氨基乙醇（3），在适当溶剂中与相应的氯甲酸酯或Boc酸酐经酰化反应得2‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]氨基乙醇（4）；式中：R表示叔丁基、苄基、不包含叔丁基的C1‑12烷基；C) 由步骤B) 得到的2‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]氨基乙醇（4）在适当溶剂和碱性条件下与氯乙酰氯反应，得2‑氯乙酰‑2‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]氨基乙醇（5a）和2‑氯乙酸‑2’‑[N‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]‑N‑氯乙酰基]氨基乙醇酯（5b）的任意比例混合物或化合物5b单一化合物；式中：R表示叔丁基、苄基、不包含叔丁基的C1‑12烷基；D) 由步骤C) 得到的2‑氯乙酰‑2‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]氨基乙醇（5a）和2‑氯乙酸‑2’‑[N‑[(4‑烷氧羰氨基)苯基]‑N‑氯乙酰基]氨基乙醇酯（5b）的任意比例混合物或化合物5b单一化合物，在碱性条件下和适当溶剂中直接环合，得相应的4‑(4‑烷氧羰氨基)苯基‑3‑吗啉酮类化合物（I）。51223dest_path_image001.jpg,695831dest_path_image002.jpg,152220dest_path_image003.jpg...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邓勇，何洪光，桑志培，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51
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