一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束及其制备方法技术

本发明专利技术属生物技术领域，具体涉及一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束及其制备方法。本发明专利技术使用极具临床应用潜力的聚乙二醇衍生化磷脂与难溶性药物两性霉素B，形成两性霉素B聚乙二醇衍生化磷脂复合胶束。两性霉素B可以与聚乙二醇衍生化磷脂通过静电吸引作用和碳链之间的相互作用结合在，形成高载药量、高包封率和高稳定性的两性霉素B复合胶束。本发明专利技术的两性霉素B复合胶束在生理盐水及血浆中稳定、毒性和输液反应较低；可采用生理盐水稀释，极大提高了临床适用范围及方便性。

【技术实现步骤摘要】
一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束及其制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束及其制备方法，具体涉及可静脉注射的两性霉素B的纳米复合胶束制剂及其制备方法。
技术介绍
两性霉素B属多烯类广谱抗真菌抗生素，主要用于治疗深部真菌感染，并有很高的疗效，在临床已使用了近半个世纪，被称为抗真菌感染的“金标准”。两性霉素B抗真菌的作用机制是与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，在细胞膜上形成微孔，使细胞内物质外渗而导致真菌死亡。由于两性霉素B具有疏水多烯烃结构和亲水多羟基结构，其在水中的临界聚集浓度非常低（<1.0μg/ml）极容易聚集，并分别以不溶性聚集体、可溶性聚集体和单体三种形式存在。其中，只有以单体形式存在的两性霉素B才能选择性的作用于真菌细胞膜上的麦角甾醇，而聚集体的特异性较低，亦能与哺乳动物细胞膜上的胆固醇结合，引起同样的损伤，故其毒性较大。由于两性霉素B水溶解性质较差，临床上使用脱氧胆酸钠对其进行增溶，作为临床应用的普通注射剂。两性霉素B普通注射剂给药时，药物主要经过肾脏排泄，因此肾毒性较大。此外，两性霉素B普通注射剂在生理盐水中不稳定，会促使红本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束，其特征在于，由两性霉素B和聚乙二醇衍生化磷脂组成，其中聚乙二醇衍生化磷脂与两性霉素B的摩尔比是0.4:1~4:1。

【技术特征摘要】
1.一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束，其特征在于，称取8.4mg两性霉素B和10mg聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺溶于20ml甲醇，在50℃水浴中减压旋转蒸发除去有机溶剂，加入蒸馏水10ml，水化15分钟，过0.22μm微孔滤膜过滤，即得复合胶束。2.一种高载药量两性霉素B聚合物复合胶束，其特征在于，称取6.6mg两性霉素B和10mg聚乙二醇4000-磷脂酰乙醇胺溶于18ml甲醇，在60℃水浴中减压旋转蒸发除去有机溶剂，加入蒸馏水10ml水化15分钟，过0.22μm微孔滤膜过滤，即得...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔明曦，崔莹冰，陈大为，赵秀丽，胡海洋，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：