本发明专利技术公开了一种多西他赛聚合物胶束冻干制剂与专用溶剂的组合物，多西他赛聚合物胶束冻干制剂由多西他赛、聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物和冻干保护剂组成，专用溶剂为精氨酸水溶液；该组合物的临床应用方式为临用前将专用溶剂注入多西他赛聚合物胶束冻干制剂，复溶后形成稳定的聚合物胶束溶液使用；本发明专利技术既可以解决多西他赛聚合物胶束冻干制剂复溶时的物理稳定性问题，又可以解决多西他赛聚合物胶束冻干制剂在长期储存时的化学稳定性问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工
，涉及一种聚合物胶束冻干制剂与其专用溶剂组成 的组合物。
技术介绍
聚合物胶束是近年发展起来的针对难溶性药物的载药系统，具有核-壳状结构， 其中核为疏水性部分，壳为亲水性部分，可以将难溶性药物包裹于核部分达到对难溶性药 物增溶的目的。与常用的增溶剂和潜溶剂如吐温80、聚氧乙烯蓖麻油等相比，由于使用的聚 合物均为生物降解型材料，其安全性得到大幅提高。然而，现有载药聚合物胶束的稳定性较 差，药物易从聚合物胶束中泄露，从而影响了载药聚合物胶束的推广应用。 中国专利申请CN 101972480 A公开了一种以精氨酸为稳定剂的多西他赛聚合物 胶束药物组合物，是将聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物（mPEG-PDLLA)与多西他 赛用有机溶剂溶解，再除去有机溶剂，加入精氨酸水溶液，涡旋，用滤膜过滤除菌制得。实验 结果显示，上述精氨酸-聚合物胶束的物理外观可以稳定5天以上，而以生理盐水替代精氨 酸水溶液制得的聚合物胶束只能稳定30分钟。但专利技术人在进一步研究中发现，上述方法虽 然可以在一定程度上提高多西他赛聚合物胶束的物理稳定性，但该精氨酸-多西他赛聚合 物胶束在加速（温度25±2°C )和长期^±2°C )稳定性考察中，有关物质含量增加较快， 从而导致药品有效期太短，难以在临床中应用。因此，需要研究一种多西他赛聚合物胶束系 统，既可以解决多西他赛聚合物胶束的物理稳定性问题，又可以解决多西他赛聚合物胶束 在长期储存时的化学稳定性问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种多西他赛聚合物胶束冻干制剂与专用溶剂 的组合物，既可以解决多西他赛聚合物胶束冻干制剂复溶时的物理稳定性问题，又可以解 决多西他赛聚合物胶束冻干制剂在长期储存时的化学稳定性问题。 经研究，本专利技术提供如下技术方案： 多西他赛聚合物胶束冻干制剂与专用溶剂的组合物，所述多西他赛聚合物胶束冻 干制剂由多西他赛、聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物和冻干保护剂组成；所述 专用溶剂为精氨酸水溶液。 进一步，所述多西他赛与聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物的质量比为 1:5 ~1:10。 进一步，所述聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚与聚 乳酸的质量比为40:60~60:40。 更进一步，所述聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚与 聚乳酸的质量比为40:60~50:50。 进一步，所述专用溶剂为浓度为0. 1~500mg/mL的精氨酸水溶液。 更进一步，所述专用溶剂为浓度为2mg/mL的精氨酸水溶液。 进一步，所述专用溶剂采用以下方法制得：将精氨酸溶解于注射用水中，加入活性 炭，用水定容，混合均匀，静置20分钟，先用孔径为0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，再用孔径为 0. 22 μ m的微孔滤膜过滤，收集滤液，即得专用溶剂。 该组合物的临床应用方式为临用前将专用溶剂注入多西他赛聚合物胶束冻干制 剂，复溶后形成稳定的聚合物胶束溶液使用。 本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种多西他赛聚合物胶束冻干制剂与专用 溶剂的组合物，既可以解决多西他赛聚合物胶束冻干制剂复溶时的物理稳定性问题，又可 以解决多西他赛聚合物胶束冻干制剂在长期储存时的化学稳定性问题。【具体实施方式】 为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将对本专利技术的优选实 施例进行详细的描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按 照试剂制造厂商所建议的条件进行。 对比实施例1、精氨酸-多西他赛聚合物胶束冻干制剂的制备 称取5g聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物（mPEG与TOLLA质量比为 40:60)溶于适量乙腈中制得mPEG-PDLLA乙腈溶液，另取lg多西他赛溶于适量乙腈中制 得多西他赛乙腈溶液，将mPEG-PDLLA乙腈溶液与多西他赛乙腈溶液混合，旋转蒸发除去乙 腈，使多西他赛与mPEG-PDLLA形成聚合物凝胶，再加入2mg/ml的精氨酸水溶液100ml，旋转 水化使形成聚合物胶束溶液，加入冻干保护剂，再加水定容，用〇. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤 液冻干，制得精氨酸-多西他赛聚合物胶束冻干制剂（多西他赛与mPEG-PDLLA的质量比为 1:5) 〇 同法制备多西他赛与mPEG-PDLLA(40:60)的质量比分别为1:7. 5和1:10的精氨 酸-多西他赛聚合物胶束冻干制剂。 实施例1、多西他赛聚合物胶束冻干制剂的制备 称取5g聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物（mPEG与TOLLA质量比为 40:60)溶于适量乙腈中制得mPEG-PDLLA乙腈溶液，另取lg多西他赛溶于适量乙腈中制 得多西他赛乙腈溶液，将mPEG-PDLLA乙腈溶液与多西他赛乙腈溶液混合，旋转蒸发除去乙 腈，使多西他赛与mPEG-PDLLA形成聚合物凝胶，再加入注射用水100ml，旋转水化使形成聚 合物胶束溶液，加入冻干保护剂，再加水定容，用〇. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤液冻干，制得多 西他赛聚合物胶束冻干制剂（多西他赛与mPEG-PDLLA的质量比为1:5)。 同法制备多西他赛与mPEG-PDLLA(40:60)的质量比分别为1:7. 5和1:10的多西 他赛聚合物胶束冻干制剂。 实施例2、多西他赛聚合物胶束冻干制剂的制备 称取5g聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物（mPEG与TOLLA质量比为 50:50)溶于适量乙腈中制得mPEG-PDLLA乙腈溶液，另取lg多西他赛溶于适量乙腈中制 得多西他赛乙腈溶液，将mPEG-PDLLA乙腈溶液与多西他赛乙腈溶液混合，旋转蒸发除去乙 腈，使多西他赛与mPEG-PDLLA形成聚合物凝胶，再加入注射用水100ml，旋转水化使形成聚 合物胶束溶液，加入冻干保护剂，再加水定容，用〇. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤液冻干，制得多 西他赛聚合物胶束冻干制剂（多西他赛与mPEG-PDLLA的质量比为1:5)。 同法制备多西他赛与mPEG-PDLLA(50:50当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
多西他赛聚合物胶束冻干制剂与专用溶剂的组合物，其特征在于，所述多西他赛聚合物胶束冻干制剂由多西他赛、聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸两亲性嵌段共聚物和冻干保护剂组成；所述专用溶剂为精氨酸水溶液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒲道俊，冯燕丽，邹意琼，余春梅，陈兰，杨秀丽，李慧慧，郑小锋，
申请(专利权)人：西南药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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