【技术实现步骤摘要】
一组具有结合gp96蛋白的能力的化合物及其在抗乳腺癌中的应用
/本专利技术涉及一组具有结合gp96蛋白的能力的化合物及其在抗乳腺癌中的应用。
技术介绍
热休克蛋白gp96存在于人和动物几乎所有细胞的内质网膜中,也存在于某些细胞的质膜上,它是热休克蛋白90家族(HSP90)中的成员。人的gp96蛋白由803个氨基酸组成,N端21个氨基酸为信号肽序列,因此成熟的蛋白由782个氨基酸组成。Gp96是糖蛋白,该分子拥有6个潜在的糖基化位点。犬类的gp96(与人的gp96高度同源,有98.5的同源性)与ATP结合的晶体结构已经解析,单个分子分为N端结构域、中间(M)结构域和C端结构域,gp96以同源二聚体的形式存在,其N端结合ATP, C端形成二聚化,整个二聚体从C 端到N端围绕分子中轴左旋扭曲形成扭曲的V字形。该分子与ATP的结合及发挥水解ATP 的功能与其构象变化相关,其构象变化涉及N端结构域和M段结构域的90°的旋转,gp96 构象变化引发与其它蛋白的结合或释放。HER2又称为erbB-2,它是原癌基因属于EGFR家族成员,编码一种酪氨酸激酶受体。该家族共有四个成员(即HER1、HER2、HER3和HER4)。HER2与该家族的其它三个成员之间可以形成异源二聚体,该异源二聚体与配体结合后,能活化下游信号通路。HER2在正常细胞和肿瘤细胞的生长、分化、恶性转化和抵抗化疗药物的过程中起着重要的作用。J1ER2 的过表达可以向肿瘤细胞提供促有丝分裂的信号,导致肿瘤细胞生长速度加快,并抵抗细胞凋亡。HER2过表达的肿瘤恶性程度高、迁移性和浸润性强,对化疗药物 ...
【技术保护点】
一种化合物,为如下(a)或(b):(a)式(Ⅲ)所示的化合物A3、式(Ⅱ)所示的化合物A2、式(Ⅳ)所示的化合物A4、式(Ⅵ)所示的化合物A6、式(Ⅴ)所示的化合物A5或式(Ⅰ)所示的化合物A1;(b)将(a)所述的化合物进行官能团替换且具有相同功能的腺嘌呤类衍生物。FDA0000407669390000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种化合物,为如下(a)或(b): (a)式(ΠΙ)所示的化合物A3、式(II)所示的化合物A2、式(IV)所示的化合物A4、式(VI)所示的化合物A6、式(V)所示的化合物A5或式(I )所示的化合物Al ; 2.权利要求1所述化合物的应用,为如下(I)或(2):(1)与gp96蛋白结合;(2)制备与gp96蛋白结合的产品。3.含有权利要求1所述化合物的产品,所述产品的用途为如下(I)或(2):(I)与gp96蛋白结合;(2)制备与gp96蛋白结合的产品。4.权利要求1所述化合物在制备药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:所述药物的功能为如下(3)至(6)中至少一种:(3)抑制肿瘤细胞增殖和/或生长和/或侵...
【专利技术属性】
技术研发人员:孟颂东,李鑫,孙璐,桂明明,张小俊,侯军伟,陈立钊,
申请(专利权)人:北京中科永邦生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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