【技术实现步骤摘要】
一种美罗培南原料药、其制备方法及包含其的药物组合物
本专利技术属于制药领域，具体而言，本专利技术涉及一种美罗培南原料药、其制备方法、 以及包含该美罗培南原料药的药物组合物
技术介绍
美罗培南(Meropenem)，化学名为(_)_ (4R, 5S, 6S) _3_[ (3S, 5S) _5_ ( 二甲基胺酰基)-3_吡咯烷]硫-6_[(1R)-1-羟乙基]-4_甲基-7-氧-1-氮杂双环 [3.2.0]-庚-2-烯-2-羧酸三水合物，是一种碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌性并且可供注射，用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎，其在常态下是以三水合物的形式存在的，CAS登记号为【119478~56~7】，具体结构式如式(I)所示。
【技术保护点】
一种美罗培南原料药，其特征在于，以重量百分比计，所述原料药中美罗培南的含量为98.5%～101.0%，以无水物计算；所述原料药的有关物质中杂质A、杂质B均不大于0.25%；任何未知单个杂质不大于0.05%；除A和B外其它杂质总和不大于0.2%；丙酮残留不大于400ppm，优选不大于100ppm；其中所述杂质A为：所述杂质B为：。FDA0000195311871.jpg,FDA0000195311872.jpg
【技术特征摘要】
1.一种美罗培南原料药，其特征在于，以重量百分比计，所述原料药中美罗培南的含量为98.5%~101.0%，以无水物计算；所述原料药的有关物质中杂质A、杂质B均不大于 0.25% ;任何未知单个杂质不大于0.05% ;除A和B外其它杂质总和不大于0.2% ;丙酮残留不大于400ppm,优选不大于IOOppm ；其中所述杂质A为: 2.一种美罗培南原料药的制备方法，所述制备方法包括:将美罗培南粗品经精制、过滤得到母液3及美罗培南原料药，母液3经过纳滤膜浓缩后，将所得浓缩液加入到后续粗品制备中氢化、过滤后已析出粗品的母液(母液2)或未析出粗品的母液(母液I)中，结晶得到美罗培南粗品。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在5XIO5Pa~20X 105Pa、优选 15 X IO5 Pa~20 X IO5 Pa的压力和5~35°C、优选10~25°C的温度下进行母液3的纳滤浓缩。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述母液3与所得浓缩液的重量比为5:1~15:1，优选7:1~10:1 ;所得浓缩液中美罗培南的含量为5~20%，优选7~ 15%。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述结晶得到美罗培南粗品的体系中有机溶剂的总体积与水的体积比为3:1~6:1 ;有机溶剂选自丙酮、四氢呋喃、异丙醇、甲醇、乙醇和甲基乙基酮中的一种或多种。6.根据权利要求2所述的方法，所述制备方法包括以下步骤:1)使美罗培南粗品溶解在温度为50°C~80°C的水中，再将所得溶液的温度降至 10°C~30°C得溶液I ;2)将经步骤I)得到的溶液I经活性炭脱色后过滤，以得到滤液II;以及3)将经步骤2)得到的滤液II的温度降至0°C~20°C以结晶，过滤后得到母液3和滤饼，所述滤饼经洗晶、干燥后得到美罗培南原料药；以及4)将经步骤3)得到的母液3通过纳滤浓缩后，加入到下一批粗品制备中氢化、过滤后已析出粗品的母液(母液2)或未析出粗品的母液(母液I)中，结晶得到美罗培南粗品。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤I)中以重量百分比计，美罗培南粗品中C17H25N3O5S的含量不少于92%，按无水物计算；杂质A、杂质B均不大于0.8% ;任何未知单个杂质不大于0.3% ;除A和B外其它杂质总和不大于3.0%;其中所述杂质A为: 8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤2)包括，将溶液I在15°C~ 25°C下经采用美罗培南粗品重量I~20%的活性炭脱色I~30分钟、优选I~10分钟后过滤，以得到滤液II ;或者，步骤2)中，溶液通过活性炭过滤器在线过滤脱色。9.根据权利要求6至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤3)包括，将滤液 II的温度降至0°C~5°C以结晶，并养晶2~20小时，优选5~10小时；过滤后得到母液3 和滤饼，所述滤饼用丙酮淋洗以洗晶，在20°C~40°C、优选25°C~...
【专利技术属性】
技术研发人员：任鹏，管曙光，谭汉梯，唐南湘，唐秋停，向斌波，
申请(专利权)人：深圳市海滨制药有限公司，新乡海滨药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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