一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，将伊马替尼甲磺酸盐粗品溶解在醇类溶剂和水的混合溶剂中，然后在酮类溶剂中析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。通过本发明专利技术提供的方法得到的α晶型甲磺酸伊马替尼晶型单一，溶剂残留合格，能够得到高质量的伊马替尼甲磺酸α晶型，工艺稳定，满足生产的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，更具体而言，涉及一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法。
技术介绍
伊马替尼甲磺酸盐是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)和恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)等癌症疾病。伊马替尼甲磺酸盐，中文化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，化学结构如式(I)所示：药物多晶型是影响药品质量的一个重要因素。一种药物可以多种晶型状态存在，同一药物的不同晶型在外观、熔点、溶解度、溶出度、生物等效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。目前，已经公开的甲磺酸伊马替尼有多种晶型，如α、β、δ、ε、α2、F、G、H、H1、I、K、Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅺ等等，其中α晶型在稳定性、溶出度方面有一定的优势，适合用于药物制剂的制备。有多篇文献有公开α晶型的制备方法，但都存在不足之处；例如，WO9903854中，伊马替尼碱悬浮于乙醇，滴加甲磺酸，加热回流反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，包括：将伊马替尼甲磺酸盐粗品溶解在醇类溶剂和水的混合溶剂中，然后将所得溶液加入到酮类溶剂中进行析晶。

【技术特征摘要】
2012.08.02 CN 201210271774.91.一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，包括：将伊马替尼甲磺酸盐粗品溶解在异丁醇和水的混合溶剂中，加热至60℃-100℃充分溶解，降至室温过滤，滤液加热至70℃-90℃，然后缓慢降温并保持在50℃-70℃；另一反应器中加入丁酮，升温至45℃-65℃，加入α晶型甲磺酸伊马替尼作引发晶种，将上述滤液缓慢滴加至含有丁酮的反应器中，缓慢降温至30℃-50℃，过滤，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体，其中，晶种的量以甲磺酸伊马替尼粗产品的质量计算，加入α晶型甲磺酸伊马替尼的量为甲磺酸伊马替尼粗品质量的1％-2％。2.一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，包括，将伊马替尼甲磺酸盐粗品...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天明，马凤莹，邢跃志，寇景平，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：