一种基于HPLC‑DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于HPLC‑DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法，采用C18色谱柱，以甲醇—三乙胺水溶液为流动相，所述三乙胺水溶液的体积百分浓度为0.5%～1%，pH值为7.5～11；梯度洗脱，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为200～400nm；所述梯度洗脱的程序为0～55min，65%→15%三乙胺水溶液。此色谱条件下，各组分之间分离度均大于2.0，线性范围9.09～90.92μg·mL

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种基于HPLC-DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法，采用C18色谱柱，以甲醇—三乙胺水溶液为流动相，所述三乙胺水溶液的体积百分浓度为0.5%～1%，pH值为7.5～11；梯度洗脱，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为200～400nm；所述梯度洗脱的程序为0～55min，65%→15%三乙胺水溶液。此色谱条件下，各组分之间分离度均大于2.0，线性范围9.09～90.92μg·mL-1(r=0.9998)，检测限为0.3ng。该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好，避免了使用辛烷基磺酸钠离子对试剂对色谱柱寿命的影响。【专利说明】—种基于HPLC-DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法
本专利技术涉及一种基于HPLC-DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法。
技术介绍
甲横酸伊马替尼(imatinib mesylate),化学名为4_-N-{4-甲基-3-氨基]苯基}苯甲酰胺甲磺酸盐，商品名为格列卫，其结构式如下，是瑞士诺华(Novartis)公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物。其在美国、欧盟和日本等国获得孤稀药物地位，用于治疗α-干扰素(interfereon-alfa)治疗失败胚细胞危象病期、加速病期或慢性骨髓性白血病和胃肠道间质细胞瘤。从张小顺等人关于伊马替尼分析方法的综述中可见，目前国内外对于甲磺酸伊马替尼的分析方法(HPLC-MS、HPLC-MS-MS、毛细管电泳法、电化学分析方法等)主要集中在血药浓度及生物利用度上，而对于原料药及有关物质的检测多采用离子对试剂辛烷基磺酸钠溶液作为缓冲盐，流动相配制复杂，且离子对试剂和固定相结合产生不可逆吸附，进而影响固定相活性位点，对色谱柱造成不可逆的伤害，会大大缩短色谱柱的使用寿命。离子对试剂对PH值比较敏感，且离子对试剂的浓度与样品的保留时间有直接的影响，配制流动相时要求精确度较高，否则直接影响实验的重复性和重现性。最近，Nageswar1.A等人利用超高压液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼及其降解产物，但是此法对于仪器要求较高，梯度洗脱程序复杂，且需要特殊的色谱柱(Waters Acquity UPLC BEH C18(50X2.1mm，1.7 μ m))。目前各国药典均未收载其原料和制剂的标准，进口注册标准(JX20040087 )和国内关于伊马替尼分析方法的报道，均采用离子对试剂辛烷基磺酸钠作为缓冲盐。【权利要求】1.一种基于HPLC-DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法，其特征在于采用C18色谱柱，以甲醇一三乙胺水溶液为流动相，所述三乙胺水溶液的体积百分浓度为0.5%?1%，pH值为7.5?11 ;梯度洗脱，流速为0.8?1.2mL/min,检测波长为200?400nm ；所述梯度洗脱的程序为O?55min，65% — 15%三乙胺水溶液。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的检测波长为268nm。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述三乙胺水溶液的体积百分浓度为0.5%。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述三乙胺水溶液的pH值为8。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述色谱柱的柱温为25?35°C，进样体积为 0.5 ?20 μ L。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述柱温为30°C，所述进样体积为10μ L。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述流速为1.0mL/min。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的C18色谱柱为WatersX-Terra RP18色谱柱、Welch Materials Xtimate C18 色谱柱、Phenomenex Gmini C18 色谱柱或 WatersX-Bridge C18 色谱柱。【文档编号】G01N30/06GK103852544SQ201310596053【公开日】2014年6月11日 申请日期:2013年11月21日 优先权日:2013年11月21日 【专利技术者】萧伟, 傅小勤, 仲艳, 陈宝来, 王振中, 毕宇安, 李家春, 徐丰果, 于丹 申请人:江苏康缘药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于HPLC‑DAD法测定甲磺酸伊马替尼含量及其杂质限度的方法，其特征在于采用C18色谱柱，以甲醇—三乙胺水溶液为流动相，所述三乙胺水溶液的体积百分浓度为0.5%～1%，pH值为7.5～11；梯度洗脱，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为200～400nm；所述梯度洗脱的程序为0～55min，65%→15%三乙胺水溶液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，傅小勤，仲艳，陈宝来，王振中，毕宇安，李家春，徐丰果，于丹，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32