一种7,10-二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种7，10-二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法。该方法包括：在碱存在下，式II所示化合物与甲基化试剂在反应溶剂中发生甲基化反应而得。该方法操作简便、条件温和，所需设备简单，易于操作，且无需使用剧毒碘甲烷或硫酸二甲酯等甲基化试剂，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,10-二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法【专利摘要】本专利技术公开了，10-二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法。该方法包括：在碱存在下，式II所示化合物与甲基化试剂在反应溶剂中发生甲基化反应而得。该方法操作简便、条件温和，所需设备简单，易于操作，且无需使用剧毒碘甲烷或硫酸二甲酯等甲基化试剂，适于工业化生产。【专利说明】—种7，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法。
技术介绍
现有技术公开了多种7，10-甲氧基紫杉烷化合物的制备方法，如申请号为CN201110293499.6的专利公开的7，10-甲氧基紫杉烷化合物的制备方法，包括:(I)将化合物I通过脱保护，将7，10位的羟基释放出来；(2)在紫杉烷13位已接上侧链，再在7，10位双甲基化；(3)再将13位上的侧链开环，得到目标化合物，其合成路线如下:【权利要求】1.一种式I所示7，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法，其包括:在碱存在下，式II所示化合物与甲基化试剂在反应溶剂中发生甲基化反应，得到式I所示化合物； 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢化钠、叔丁醇钾、六甲基二胺基硅基锂、二异丙基氨基锂、正丁基锂、叔丁基锂、1，8_双二甲氨基萘中的任意一种或几种，优选为六甲基二胺基硅基锂、二异丙基氨基锂、1，8_双二甲氨基萘； 优选地，式II所示化合物与所述碱的摩尔比为1:4-40,更优选为1:7。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂为三氟甲磺酸甲酯、甲磺酸甲酯、对甲苯磺酸甲酯、三甲基氧鎗四氟硼酸、四氟硼酸二叔丁基甲基膦鎗盐中的任意一种或几种； 优选地，式II所示化合物与所述甲基化试剂的摩尔比为1:4-40，更优选为1:7。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚、二苯基醚、二氯甲烷、四氯化碳、正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、乙酸甲酯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种或几种，优选为二氯甲烷。5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为0-60°C，优选为0-30°C，更优选为25°C。6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应时间为1-8小时。7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤:式II所示化合物用反应溶剂溶解后，在氮气保护下控制反应温度，加入甲基化试剂和碱进行甲基化反应，得到式I所示化合物。【文档编号】C07D305/14GK103450117SQ201310429979【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日 【专利技术者】陈磊, 戴春斌, 赵洪涛, 黄春, 王琼, 喻琼林 申请人:江苏红豆杉药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I所示7，10?二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法，其包括：在碱存在下，式II所示化合物与甲基化试剂在反应溶剂中发生甲基化反应，得到式I所示化合物；其中，R为氢原子或(4S，5R)?2?(4?甲氧基苯基)?3?N?叔丁氧羰基?4?苯基?5?甲酰基。FDA0000384196160000011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈磊，戴春斌，赵洪涛，黄春，王琼，喻琼林，
申请(专利权)人：江苏红豆杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：