一种阿法替尼的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，该化合物(III)与4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得阿法替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种阿法替尼的制备方法，所述阿法替尼的化学名为(4?[(3?氯?4?氟苯基)氨基]?6?{[4?(N,N?二甲基氨基)?1?氧代?2?丁烯?1?基]氨基}?7?[(S)?(四氢呋喃?3?基)氧基]喹唑啉（I）其特征在于所述制备方法包括如下步骤：6?氨基?7?羟基?3,4?二氢喹唑啉?4?酮(II)和(S)?3?羟基四氢呋喃发生醚化反应生成6?氨基?7?[(S)?(四氢呋喃?3?基)氧基]?3,4?二氢喹唑啉?4?酮(III)，所述6?氨基?7?[(S)?(四氢呋喃?3?基)氧基]?3,4?二氢喹唑啉?4?酮(III)与4?(N,N?二甲基氨基)?2?烯?丁酰氯进行酰化反应生成6?{[4?(N,N?二甲基氨基)?1?氧代?2?丁烯?1?基]氨基}?7?[(S)?(四氢呋喃?3?基)氧基]?3,4?二氢喹唑啉?4?酮(IV)，所述6?{[4?(N,N?二甲基氨基)?1?氧代?2?丁烯?1?基]氨基}?7?[(S)?(四氢呋喃?3?基)氧基]?3,4?二氢喹唑啉?4?酮(IV)与4?氟?3?氯苯胺进行缩合反应制得所述阿法替尼(I)。FDA00003197442100011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，许学农，
类型：发明
国别省市：