3-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种3-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用。3-取代α-吡喃酮衍生物，通式如（I）所示：其中，R为CH3(CH2)n，n=0,1,2,4。本发明专利技术还涉及该化合物的合成方法与应用。本发明专利技术制得的3-取代α-吡喃酮衍生物对立枯丝核菌（Rhizoctonia?solani）与串珠镰刀菌（Fusarium?moniliforme?Sheld）的抑菌率高，具有明显的生物活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-取代α -吡喃酮衍生物及其制备方法与应用，属于农用杀菌剂

技术介绍
α -吡喃酮是一类由绿色木霉、哈茨木霉、康宁木霉等真菌产生的具有椰子香味的物质，可用作抗生素、抗真菌素、细胞毒素、神经毒素、植物毒素等。其中6-戊基-2Η-吡喃-2-酮(6ΡΡ)是木霉菌(Trichoderma spp.)产生的一种卩比喃酮类抗生素,近年来国内外众多文献报道了以吡喃酮为骨架的6-戊基-2H-吡喃-2-酮能显著抑制诸如ScleiOtiumrolfsii SaccardojRhizoctonia bataticola，Macrophomina phaseolina，Botrytiscinerea等多种植物病原真菌的生长，它具有广谱性，良好的适应性及多机制性等特点，是一个潜在的高效先导化合物，陈凯等采用菌丝速率法测定了 5，6- 二氢-6-戊基-吡喃-2-酮在20μ g/ml浓度下对11种植物病原真菌的抑制作用，均表现了较好的防治效果(陈凯，李纪顺，杨合同，等.0.2% α-吡喃酮WP对植物病原真菌的防治效果[J].农药，2006，45(9):632-633.)。另有报道称，在常温下6pp能够抑制猕猴桃采收后由Botrytis cinerea导致的腐烂，能够在土壤中表现出对白絹病的抑制，在250 μ g.mr1浓度下在串珠镰刀菌分生孢子的抑制率能达到93.5%，在250μ g.πιΓ1的浓度下对串珠镰刀菌菌丝生长抑制率能够达到98.0% (Antonio Evidente, Annalisa Cabras, Lucia Maddau, et.al.Viridenepoxydiol, anew pentasubstituted oxiranyldecene produced by Trichoderma viride[J].J.Agric.Food Chem., 2006, 54:6588-6592.)。近年来，国内外对由该中间体所形成的衍生物的研究与应用，特别是在制药方面研究的报道已有不少。目前6pp主要是通过木霉菌在土壤中实现其生物合成，化学合成6pp原料价格昂贵，产率较低。张弛等以糠醛为原料，经5步反应合成了 6pp，收率为29.4% (张弛，张芳宁，王学超，等.天然物6-正戊基吡喃-2-酮(6pp)的全合成[J].高等学校化学学报，1997，18 (8): 1335-1336.)。Tarun等合成了一系列4_甲基_6_烷基-α -吡喃酮衍生物，发现4-甲基-2- 丁基-2-吡喃酮、4-甲基-6-戊基-2-吡喃酮、4-甲基-6-己基-2-吡喃酮对瓜果腐霉菌、立枯丝核菌、德巴利腐霉等病原真菌具有良好的抑制作用，其ED50约为 15-50 υ g/ml(Tarun Kumar Chattapadhyay, Prem Dureja.Antifungal activity of4-methyl-6-alkyl-2H-pyran-2-ones, J.Agric.Food Chem.2006，54:2129-2133.)。Suzuki 等报道，将3-乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮在155°C受热则脱羧生成6-甲基-4-羟基-2-卩比喃酮(Suzuki E., Sekizaki E., Inoue S.，Synthesis, 1975，10:656),张晓梅等将丙二酸亚异丙酯与双乙烯酮在三乙胺存在下的反应，改在氯仿中进行，直接得到6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮(张晓梅，花冬梅，王道全，等，6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮及其3-羧酸衍生物的简便合成方法[J],农药学学报，1999，1(2):82 84)。由于目前已有的人 工合成6-戊基-2H-吡喃-2-酮原料价格昂贵，且实验条件苛亥|J，因此，对α -吡喃酮类化合物进行设计、合成并开展进一步的生物活性筛选具有重要意义。
技术实现思路
为了获得具有高效杀菌活性的化合物，本专利技术合成了一系列3-取代α -吡喃酮衍生物，该类化合物具有明显的抑菌活性，可用于防治立枯丝核菌、串珠镰刀菌等多种病原菌引起的植物病害。本专利技术的目的之一，是提供一种3-取代α-吡喃酮衍生物:一种3-取代α -吡喃酮衍生物，通式如(I)所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3?取代α?吡喃酮衍生物，通式如（I）所示：?其中，R为CH3(CH2)n，n=0,1,2,4。?FDA00002973089600011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种3-取代α -吡喃酮衍生物，通式如(I)所示:2.权利要求1所述3-取代α-吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将乙酰乙酸乙酯在碱存在条件下，加热至180 210°C，反应5 8h，后经纯化，制得3-乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮； (2)将步骤(I)制得的3-乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮溶于无机酸中，110 140°C下保持15分钟，冷却倒入冰水中，过滤纯化制得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮； (3)将步骤(2)制得的4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与烷基羧酸混合，在二环己基碳二亚胺和4- 二甲氨基吡啶参与、90 110°C条件下，取代反应5 7h，经纯化后，制得3-取代α -吡喃酮衍生物。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中的纯化为减压蒸馏与重结晶，减压蒸馏，在140°C收集...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈贯虹，孔学，王加宁，郑立稳，黄玉杰，
申请(专利权)人：山东省科学院生物研究所，
类型：发明
国别省市：