本发明专利技术公开了一种如式（Ⅱ）所示的１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－吡喃糖－２－酮的合成方法，包括如下步骤：（１）如式（Ⅲ）所示１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－阿拉伯糖，用有机溶剂溶解后，于搅拌状态下加入ＴＥＭＰＯ及ＭＢｒ的水溶液，Ｍ为Ｎａ或者Ｋ，并冷却保持温度为０～２０℃得反应液Ａ；（２）搅拌下将ｐＨ为８．６～９．５的ＮａＯＸ的水溶液置于滴液漏斗中缓缓滴加至反应液Ａ中，Ｘ为Ｃｌ或Ｂｒ，以ＴＬＣ跟踪反应终点，反应结束后反应产物分离纯化后即得１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－吡喃糖－２－酮。本发明专利技术提供的１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－吡喃糖－２－酮的合成方法，反应条件温和，只需０～２０℃即可，不需要超低温度，有利于工业化生产；不产生例如二甲硫醚那样具有恶臭的副产物，操作简便，环境相对友好，是一条比较实用的合成路线。
【技术实现步骤摘要】
,4-O-异亚丙基-β-L-吡喃糖-2-酮的合成方法
本专利技术涉及一种L-核糖中间体l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基-,L-吡 喃糖-2-酮的合成方法。(二)
技术介绍
L-核糖(I )是D-核糖的手性对映异构体，它是人们根据需要而 制备出来的新型化学物质。近年来，随着基因工程研究的逐步深入， 人们发现L-核糖及其核苷衍生物具有显著的生理活性，在抗肿瘤、抗 爱滋病及抗过敏药物研究中显示了极大的优越性，而毒性却比D-核糖 及其衍生物低。因此L-核糖的需求量日益增加，相应的它的合成研究 也成为了现今十分热门的课题。但现有的合成方法大都存在着总收率 低、原料昂贵、合成步骤繁琐、条件苛刻等缺点，难以实现大规模生 产。2002年，Masao等根据L-阿拉伯糖与L-核糖是2-位差向异构体这 一特点，开发了一条以L-阿拉伯糖为原料合成L-核糖的路线利用 Swern氧化及立体选择性还原使L-阿拉伯糖的C2构型发生翻转，以 四步、总收率76.3。/o合成了L-核糖。其中Swern氧化产物1-0-苄基-3, 4-0-异亚丙基^-L-吡喃糖-2-酮(II )的生成与否关系着C2构型能否发生翻转，因此，l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基^-L-吡喃糖-2-酮(II )是合成L-核糖的关键中间体。现有技术中，1-0-苄基-3,4-0-异亚丙基-/ 丄-吡喃糖-2-酮(II) 的合成方法为以l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基^-L-阿拉伯糖(III)为原 料，用Swern氧化将(III)中2-位羟基氧化为羰基，便得到了l-O-苄 基_3， 4-0-异亚丙基-y9-L-吡喃糖-2-酮(II) (Ozem.尸/za，. "m〃.，2002, 50 (6): 866-868)。该方法的主要缺点是Swem氧化要求-78。C的超低 温度，而且会产生例如二甲硫醚这样具有恶臭的副产物，造成环境污 染，反应后处理麻烦，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基^-L-吡喃糖 -2-酮(II)的合成新方法，该方法反应条件温和、操作简便、污染 较少，有利于工业化生产。本专利技术采用的技术方案如下一种如式(II)所示的l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基^-L-吡喃糖-2-酮的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤(l)如式(III) 所示l-0-苄基-3，4-0-异亚丙基-^L-阿拉伯糖，用有机溶剂溶解后， 于搅拌状态下加入TEMPO及MBr的水溶液，M为K或Na，并冷 却保持温度为0 2(TC得反应液A; (2)搅拌下将pH为8.6 9.5的 NaOX的水溶液置于滴液漏斗中缓缓滴加至反应液A中，X为Cl 或Br，以TLC跟踪反应终点，反应结束后反应产物分离纯化后得到 所述的l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基-y5-L-吡喃糖-2-酮(II );所述的 节基_3, 4-(9-异亚丙基-P-L-阿拉伯糖、TEMPO、 MBr、 NaOX的物质的量比为l: 0. 1 0.5: 0.05 0.4: 1.2 2.0;本专利技术所述的合成方法的反应方程式如下所示:(II)本专利技术所述的l-0-苄基-3，4-0-异亚丙基-Z -L-阿拉伯糖、TEMPO、 MBr、 NaOX的物质的量比为l: 0. 1 0.5: 0.05 0.4: 1.2 2.0，优 选为l: (U 0.5: 0.08 0.2: 1.2 1.5，更优选为1: 0.1: 0.2: 1.5。本专利技术所述的有机溶剂为为下列之一二氯甲垸、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯，优选为二氯甲垸。所述的有机溶剂的用量以l-0-苄基-3，4-0-异亚丙基-P-L-阿拉伯糖质量计为4 9ml/g。本专利技术所述的步骤(1)中所述的温度为0 2(TC，优选为为0 10°C。本专利技术所述的NaOX为NaOCl或者NaOBr。所述的NaOX水溶液质 量浓度为8%~13%，优选为10%。所述的NaOX水溶液的pH值为8.6 9.5，推荐以NaHC03调节NaOX的水溶液pH值。本专利技术所述的MBr的水溶液是NaBr或KBr的水溶液，优选为NaBr 的水溶液。所述的KBr或NaBr的水溶液的摩尔浓度为0.60 0.70mo1/1。较优选的，当步骤(II)中的NaOX为NaOBr时，步骤(I)中可以不 加入MBr的水溶液。本专利技术所述的分离纯化步骤如下反应结束后，反应液静置分层，保留有机层，水层用乙酸乙酯、二氯甲烷或者甲苯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤后，用无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓縮，以体 积比为4: l的石油醚乙酸乙酯为洗脱剂，柱层析纯化得所述产物。较为具体的，推荐本专利技术所述的1-0-苄基-3,4-0-异亚丙基^丄-吡喃糖-2-酮的合成方法按照以下步骤进行用二氯甲垸将l-O-苄基 -3,4-(9-异亚丙基^丄-阿拉伯糖搅拌溶解，再加入TEMPO以及NaBr 或KBr水溶液，冷却至0 1(TC后，慢慢滴加用NaHC03调节PH至 8.6 9.5的NaOCl或NaOBr水溶液，边加边剧烈搅拌，滴加完毕后 TLC跟踪反应进度，反应结束后，静置分层，保留有机层，水层用乙 酸乙酯、二氯甲垸或者甲苯萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤后， 用无水Na2S04干燥。过滤，浓縮，以体积比为4: 1的石油醚乙 酸乙酯为洗脱剂，柱层析纯化得所述产物。所述l-0-苄基-3，4-0-异亚 丙基-Z -L-阿拉伯糖、TEMPO、 MBr、 NaOX的物质的量比为1: 0.1 0.5: 0.08 0.2: 1.2 1.5， M为Na或K， X为Cl或Br;所述的二 氯甲烷的用量以1-0-苄基-3, 4-O-异亚丙基-,L-阿拉伯糖质量计为 4 9ml/g，所述的NaOCl或NaOBr水溶液质量浓度为10%， NaBr 或KBr水溶液的摩尔浓度为0.60~0.70mol/L。本专利技术所述的l-0-苄基-3,4-0-异亚丙基-A-L-吡喃糖-2-酮的合成 方法还可以按照以下步骤进行(1)如式(III)所示1-0-苄基-3，4-0-异亚丙基-A-L-阿拉伯糖，用有机溶剂溶解后，于搅拌状态下加入 TEMPO,并冷却保持温度为0 2(TC得反应液A; (2)搅拌下将pH 为8.6 9.5的NaOBr的水溶液置于滴液漏斗中缓缓滴加至反应液A 中，以TLC跟踪反应终点，反应结束后反应产物分离纯化后得到所 述的1-0-苄基-3,4-6>-异亚丙基-,L-吡喃糖-2-酮(II);所述的l-O画 节基-3， 4-(9-异亚丙基^-L-阿拉伯糖、TEMPO、 NaOBr的物质的量比 为1: 0.卜0.5: 1.2 1.5。本专利技术与现有技术相比，其有益效果体现在(l)反应条件温和，只需0 20。C即可，不需要Swem氧化所要求的-78"C的超低温度，有 利于工业化生产；(2)不产生例如二甲硫醚那样具有恶臭的副产物， 操作简便，环境相对友好，是一条比较实用的合成路线。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此 实施例1投料物质的量比为l-0-苄基-3，4-0-异亚丙基^-L-阿拉伯糖、 TEMPO、 NaBr、 NaOCl的物质的量比为1: 0.1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式（Ⅱ）所示的１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－吡喃糖－２－酮的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：（１）如式（Ⅲ）所示１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－阿拉伯糖，用有机溶剂溶解后，于搅拌状态下加入ＴＥＭＰＯ及ＭＢｒ的水溶液，Ｍ为Ｎａ或Ｋ，并冷却保持温度为０～２０℃得反应液Ａ；（２）搅拌下将ｐＨ为８．６～９．５的ＮａＯＸ的水溶液置于滴液漏斗中缓缓滴加至反应液Ａ中，Ｘ为Ｃｌ或Ｂｒ，以ＴＬＣ跟踪反应终点，反应结束后反应产物分离纯化后得到如式（Ⅱ）所示的１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－吡喃糖－２－酮；所述的１－Ｏ－苄基－３，４－Ｏ－异亚丙基－β－Ｌ－阿拉伯糖、ＴＥＭＰＯ、ＭＢｒ、ＮａＯＸ的物质的量比为１∶０．１～０．５∶０．０５～０．４∶１．２～２．０； ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李振华，邹晔，苏为科，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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