用于治疗咳嗽的碳酸酯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一些奎宁环碳酸酯衍生物作为咳嗽抑制剂的用途，尤其用于治疗具有上呼吸道感染或哮喘的患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及奎宁环碳酸酯衍生物用于治疗咳嗽的用途。
技术介绍
咳嗽是一种突发且常常反复出现的反射，这种反射有助于清除大的呼吸通道分泌物，刺激物，外来颗粒和细菌。它可自发或者不自觉地发生。频繁的咳嗽通常表明存在疾病。许多病毒和细菌在进化中，通过引起寄主咳嗽而受益，咳嗽有助于疾病扩散到新的寄主。大多数时候咳嗽因呼吸道感染而引起，但可因憋闷，吸烟，空气污染，哮喘，胃食管反流疾病，后鼻滴涕，慢性支气管炎，肺部肿瘤，心衰和药物治疗，例如血管紧缩素转化酶抑制剂(ACE)触发。可在医疗文献中找到咳嗽分类的指南(Irwin RS and Madison JM.New EnglandJournal of Medicine2000, 343(23, 1715-1721)。小于三周的咳嗽通常视为“急性”，上呼吸道的病毒感染是急性咳嗽的最常见原因。3-8周持续时间的咳嗽分类为亚急性，而超过8周的咳嗽定义为慢性。咳嗽是常见且重要的呼吸症状，它可产生严重的并发症。由于这一原因，许多个体寻求医疗建议。右美沙芬是常常用作止咳药的药物。然而，当摄取超过标记-特定的最大剂量时，它充当分离性致幻剂(dissociative hallucinogen)。其作用机理是作为NMDA受体拮抗齐U，产生类似于诸如氯胺酮和苯环己哌啶之类物质的效果，且因此报道了滥用的数个案例。利用局部施加局部麻醉剂到气道上，治疗咳嗽。尽管这些试剂在预防反射性支气管收缩方面是有效的，但它 们也可诱导支气管收缩。这一自相矛盾的效果限制了这些试剂在治疗咳嗽和局部气道炎症，特别是在哮喘患者中的使用。数个研究探讨了抗胆碱能剂对咳嗽的潜在效果。两个临床试验发现异丙托铵有效地减少咳嗽。在对照的双盲交叉研究(Holmes et al.1992, Respir.Med86:425-429)中，发现吸入的异丙托溴铵相对于安慰剂，有效地抑制主观描述的病毒感染后咳嗽。在对照的双盲交叉研究中，异丙托铵还能减少在哮喘中朽1檬酸-诱导的咳嗽(Pounsford etal.1985,Thorax40:662-667)。然而，异丙托铵具有短的持续作用时间，这对于患者来说不方便，尤其在晚上咳嗽寻求减轻痛苦时。还研究了长效抗毒蕈碱的噻托溴铵。在Dicpinigaitis等人(Lung2008, 186:369-374)中，所述药物每天给药一次(18 μ g,通过吸入)共7天到具有急性病毒性上呼吸道感染的其他情况下健康的成年非吸烟者证明能抑制对吸入的辣椒素敏感的咳嗽反射。最近，在2009ATSAnnual Meeting中列出的研究表明噻托溴铵当通过气管内施用时，能减少因在卵清蛋白-敏化的豚鼠内吸入柠檬酸引起的咳嗽(Bouyssou etal., Am.J.Respir.Crit.Care Med., Apr2009; 179: A4558)。然而，长效抗毒蕈碱药，例如噻托溴铵甚至当通过吸入施用时，也可显示出非所需的副作用，尤其对心脏的副作用，这是由于全身吸收导致的。因此，仍然非常需要更加有效和更加安全的止咳药治疗急性咳嗽，以及亚急性和慢性咳嗽。特别地，高度有利的是提供抗毒蕈碱药，一旦吸入，则它能高度有效地作为止咳药且具有长期的作用持续时间，但一旦吸收，则降解成无活性化合物，所述无活性化合物不具有毒蕈碱拮抗剂典型的任何全身副作用。W02009/090088公开了一种奎宁环碳酸酯衍生物，在进入到人体血浆内之后，它一致地且快速地转化成无活性的代谢物。现已发现，这一组的一些化合物具有显著的作为止咳药的功效。专利技术概述根据第一方面，本专利技术涉及在治疗咳嗽中使用的通式⑴的化合物:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.10.20 EP 10188152.21.在治疗咳嗽中使用的通式(I)的化合物2.权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地为芳基或杂芳基，各自任选地被卤素原子取代。3.权利要求2的化合物，它具有式Ia:4.前述任何一项权利要求的化合物，在治疗急性咳嗽中使用。5.前述任何一项权利要求的化合物，在治疗与上呼吸道感染有关的咳嗽中使用。6.权利要求1-3任何一项的化合物，在治疗慢性咳嗽中使用。7.权利要求6的化合物在治疗，与过敏性哮喘有关的咳嗽中使用。8.—种药物组合物，它包括式I的化合物，和一种或更多种药学上可接受的赋形剂。9.一种药物组合物，它包括式I的化合物，和选自咳嗽抑制剂(...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·巴塔奇尼，P·吉裴蒂，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：
国别省市：