作为詹纳斯激酶抑制剂的杂环衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为詹纳斯激酶抑制剂的杂环衍生物
专利

[0001]本专利技术涉及可用作
JAK
抑制剂
(
例如
JAK 1)
的衍生物的化学化合物，其可用于治疗各种炎性疾病，包括哮喘
、COPD
和其他呼吸系统疾病
。
[0002]专利技术背景
[0003]JAK
家族由非受体酪氨酸蛋白激酶组成，并且具有四个主要成员
JAK1、JAK2、JAK3
和
TYK2。
超过
50
种细胞因子和生长因子结合与
JAK
激酶的不同组合非共价结合的
I
型和
II
型受体
。
由配体触发的信号传导在于
JAK
对受体的酪氨酸磷酸化和一种或多种
STAT
蛋白的募集
。
酪氨酸磷酸化的
STAT
二聚化，然后通过核膜转运到细胞核中以调节特定基因
。JAK
具有七个同源结构域
(JAK
同源结构域，
JH)。
从羧基末端开始，
JH1
是第一个
JH
，称作激酶结构域，并且由约
250
个氨基酸残基组成
。JH1
编码构成磷酸化底物的激酶结构域的激酶蛋白；
JH2
是调节激酶结构域活性的假激酶结构域
。JAK3
在骨髓和淋巴系统以及内皮细胞和血管平滑肌细胞中表达；其他成员在几乎所有组织中表达
(Hu X
等人，
Signal Transduct Target Ther.2021
，
26
；
6(1)
：
402)。
许多细胞过程是下游
JAK/STAT
信号传导：造血
、
免疫平衡
、
组织修复
、
炎症
、
细胞凋亡和脂肪形成
。
不同的生物反应由
JAK
同种型的特异性配对调节
。JAK1/JAK3
组合介导
IL
‑
2、
‑
4、
‑
7、
‑
9、
‑
15
和
‑
21
信号传导，其与淋巴细胞的生长
/
成熟
、T
细胞
/NK
细胞的分化
/
稳态
、B
细胞类别转换和其他炎性过程相关
。JAK1/TYK2
‑
JAK1/JAK2
的组合调节与先天性免疫应答相关的信号，例如
IL
‑6和
I
型干扰素，其参与幼稚
T
细胞分化
、T
细胞稳态
、
粒细胞生成和其他炎性过程
。(Howell MD
等人，
Front.Immunol.2019
，
10
，
2342)。JAK2
通常与其自身相关联
(JAK2/JAK2)
，从而控制各种细胞因子和生长因子，例如
IL
‑
3、IL
‑
5、
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
(GM
‑
CSF)、
促红细胞生成素
(EPO)
和促血小板生成素
(TPO)
的信号传导
(Hodge
等人，
Clin Exp Rheumatol2016
；
34(2)
：
318
‑
28)。
[0004]基因修饰的小鼠模型和人类疾病证明了
JAK/STAT
途径在免疫适应性中的重要性
。
特别地，牵涉一些
JAK
同种型的过表达或突变以及异常的
JAK/STAT
信号传导驱动造血组织和淋巴组织的恶性肿瘤以及炎性病症
。
目前，几种经食品和药物管理局
(FDA)
和
/
或
EU
批准的
JAK
抑制剂正在临床使用
。
两种
(
鲁索利替尼
(ruxolitinib)
和菲卓替尼
(fedratinib))
小分子用于血液学病症，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症；六种
JAK
抑制剂
(
日本的托法替尼
(tofacitinib)、
巴瑞替尼
(baricitinib)、
鲁索洛替尼
(ruxololitinib)、
非戈替尼
(filgotinib)、
乌帕替尼
(upadicitinib)
和迪高替尼
(delgocitinib))
导致用于免疫介导的病症，如类风湿性关节炎
、
多关节幼年特发性关节炎
、
特应性皮炎
、
溃疡性结肠炎和急性移植物抗宿主病
。
此外，这些药物中的一些以及其他药物目前正在进行
II
期和
III
期临床试验，用于覆盖从自身免疫性疾病
(
狼疮
、
白癜风等
)、
炎性肠病到非霍奇金淋巴瘤和
COVID
‑
19(Hu X.
等人，
Sig Transduct Target Ther 2021
，6：
402)
的适应症
。
[0005]靶向
JAK/STAT
的小分子也代表了用于治疗纤维化病症的有吸引力的选择
。
实际上，牵涉纤维化过程的炎性细胞因子
(IL
‑
4、IL
‑
3、IL
‑
6、IL
‑
11、IL
‑
31
等
)
和生长因子
(FGF、VEGF
等
)
激活
JAK/STAT
途径
。
在博来霉素诱导的纤维化小鼠模型中测试的鲁索利替尼改善了肺中的纤维化病变，并降低了纤维化分子标志物的水平
(Zhang
，
Y
等人，
Ann.Rheum.Dis.2017
，
76
，
1467
‑
1475)
，而托法替尼在实验性皮肤和肺纤维化中充当预防剂
(Wang
，
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
式
I
的化合物其中，
X1和
X2可选地为
N
或
CH
；且
X3和
X4可选地为
N
或
CH
，且两条虚线表示相应地双键可选地在
X3＝
N
之间或
N
＝
X4之间，
W
为杂芳基，其选自吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
、
咪唑并
[1,2
‑
b]
哒嗪
‑3‑
基和
(3
‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢吡嗪
‑2‑
基
)
氨基；
R1选自吡啶基
、
哌啶基
、
苯基或苄基，其任选地被一个或多个基团
、
优选2或3个基团取代，所述基团独立地选自：卤素
、
‑
OH、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
(CH2)
m
NR4R5、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基
、(C1‑
C6)
烷硫基
‑
、(C1‑
C6)
卤代烷基
、(C1‑
C6)
卤代烷氧基，且
R1进一步任选地被至少一个式
K
的基团取代其中
L
不存在或为二价基团，其选自
O、S、S(O)2、(CO)、C(O)O、O(O)C、C(O)N(R6)、N(R6)C(O)、NHCONH、N(R6)S(O)2、S(O)2N(R6)
；
Z
选自
H、
‑
OH、
‑
CN、
‑
NO2、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基
、(C1‑
C6)
卤代烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基
、(C1‑
C6)
烷氧基
(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、
‑
(CH2)
m
NR4R5、
‑
C(O)NH(R6)、(C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基；其中所述
(C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基进一步任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：
(C1‑
C
10
)
烷基
、
烷酰基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、
氧代
、
‑
C(O)NH(R6)、(C1‑
C6)
烷氧基
(C1‑
C6)
烷基；
R2和
R3存在时独立地选自
H、(C1‑
C6)
烷基和式
J
的基团其中
V
不存在或为二价基团，其选自
O、S、S(O)2、C(O)、C(O)O、O(O)C、C(O)N(R6)、N(R6)C(O)
；
N(R6)
‑
(CH2)
m
‑
N(R6)、
‑
N(R6)
‑
；
Q
选自
H、
‑
CN、
‑
OH、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基
、(C1‑
C6)
卤代烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基
、
(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、
羟基羰基
、
‑
(CH2)
m
NR4R5、
‑
C(O)NR4R5、
‑
N(R6)C(O)R6、
‑
CH(CN)NR4R5、(C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基；其中所述
(C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基进一步任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：
‑
OH、
氧代
、(C1‑
C
10
)
烷基
、(C1‑
C
10
)
烷基
‑
S(O)2‑
O
‑
、
烷酰基
、(C1‑
C6)
羟基烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基
(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
‑
NH
‑
、
‑
N(R6)(CH2)
m
C(O)NR4R5、
‑
NR4R5、(C3‑
C6)
杂环烷基；
n
和
m
在每次出现时独立地为0或选自
1、2、3
和4的整数；
R4和
R5相同或不同，选自
‑
H、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
卤代烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基
、
烷酰基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基和
(C3‑
C6)
杂环烷基；
R6在每次出现时独立地选自
H、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基和烷酰基，
R7在每次出现时独立地选自
H、(C1‑
C6)
烷基
、
‑
NR4R5，其单一对映异构体
、
非对映异构体及混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物
。2.
根据权利要求1所述的化合物，其由式
Io
表示其中
W
为杂芳基，选自吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
、
咪唑并
[1,2
‑
b]
哒嗪
‑3‑
基和
(3
‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢吡嗪
‑2‑
基
)
氨基；其单一对映异构体
、
非对映异构体及混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物
。3.
根据权利要求1或2所述的化合物，其由式
Ia
表示
其中
R8选自
(C1‑
C6)
烷氧基
、(C1‑
C6)
卤代烷氧基；
L
为
N(R6)S(O)2、S(O)2N(R6)
；
Z
选自
H、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
卤代烷基
、(C1‑
C6)
烷氧基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、
‑
(CH2)
m
NR4R5、
‑
C(O)NH(R6)、(C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基；所述
C3‑
C8)
环烷基
、
芳基
、
杂芳基和
(C3‑
C6)
杂环烷基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自
(C1‑
C
10
)
烷基
、
烷酰基
、(C1‑
C6)
烷氧基羰基
、
氧代
、
‑
C(O)NH(R6)、(C1‑
C6)
烷氧基
(C1‑
C6)
烷基；
V
不存在或为由
‑
N(R6)
‑
组成的二价基团，
Q
选自
H、(C1‑
C6)
烷基
、
‑
(CH2)
m
NR4R5和
(C3‑
C6)
杂环烷基；所述
(C3‑
C6)
杂环烷基任选地被一个或多个
(C1‑
C
10
)
烷基取代；其中
n
和
m
在每次出现时独立地为0或为1‑4的整数；
R4和
R5相同或不同，选自
‑
H、(C1‑
C6)
烷基，
R6在每次出现时独立地选自
H、(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
羟基烷基，
R7在每次出现时独立地选自
H、(C1‑
C6)
烷基，其单一对映异构体
、
非对映异构体及混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物
。4.
根据权利要求3所述的化合物，其中
R8为
(C1‑
C6)
烷氧基；
L
为
‑
N(R6)S(O)2‑
；
Z
选自
H
；
(C1‑
C6)
烷基；以及
(C3‑
C8)
环烷基；
V
不存在或为
‑
N(R6)
‑
，
Q
选自
‑
CN、(C1‑
C6)
烷基
、
‑
(CH2)
m
NR4R5和
(C3‑
C6)
杂环烷基；基团
K
中
n
为0且
m
为0或1；且基团
J
中
n
为
0、1
或2且
m
为0或1；
R4和
R5相同或不同，选自
‑
H、(C1‑
C6)
烷基，优选甲基；
R6为
H
，
R7为
H
，其单一对映异构体
、
非对映异构体及混合物
或其药学上可接受的盐和溶剂化物
。5.
根据权利要求1所述的化合物，其选自：
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
‑1‑
(
四氢呋喃
‑2‑
基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
丙
‑1‑
磺酰胺；1‑
环丙基
‑
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
(
二氟甲氧基
)
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
氧杂环丁烷
‑3‑
磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
四氢呋喃
‑3‑
磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
磺酰胺；
N
‑
(5
‑
甲氧基
‑6‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
吡啶
‑3‑
基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(2
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；3‑
(N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
氨磺酰基
)
丙酰胺；2‑
(N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
氨磺酰基
)
乙酰胺；3‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苄腈；4‑
甲氧基
‑
N
‑
甲基
‑5‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
吡啶
‑2‑
胺；3‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯胺；1‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
‑3‑
甲基脲；3‑
甲氧基
‑
N
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡
啶
‑1‑
基
)
苯甲酰胺；3‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑
N
‑
苯基苯甲酰胺；
(3
‑
((1
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(
甲基磺酰氨基
)
苯基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑3‑
基
)
氨基
)
丙基
)
氨基甲酸叔丁酯；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((3
‑
(
二甲基氨基
)
丙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑3‑
甲氧基苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
(
甲基氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((2
‑
吗啉代乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
(
二氟甲氧基
)
‑4‑
(3
‑
((2
‑
吗啉代乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
羟基乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑3‑
甲氧基苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
(((1
‑
(2
‑
甲氧基乙基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
(((4
‑
甲基吗啉
‑2‑
基
)
甲基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(6
‑
(3
‑
((2
‑
(
二甲基氨基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑5‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
(3
‑
氧杂
‑8‑
氮杂双环
[3.2.1]
辛
‑8‑
基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑3‑
甲氧基苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
(
二甲基氨基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑3‑
甲氧基苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
(
二甲基氨基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
‑3‑
甲氧基苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((3
‑
吗啉代丙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((2
‑
吗啉代乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
(
甲基氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((2
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
环丙烷磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((2
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
((2
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并
[1,5
‑
a]
嘧啶
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[4,3
‑
c]
吡啶
‑1‑
基
)
苯基
)
甲磺酰胺；
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
氟乙基
)(
甲基
)
氨基
)
乙基
)
氨基
)
‑6‑
(
吡唑并...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：发明
国别省市：