用于癌症治疗的联合疗法制造技术

本公开提供了用

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的联合疗法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求
2020
年
12
月
11
日提交的美国临时专利申请第
63/124,663
号；
2020
年
12
月
11
日提交的美国临时专利申请第
63/124,667
号；
2020
年
12
月
11
日提交的美国临时专利申请第
63/124,671
号；和
2020
年
12
月
11
日提交的美国临时专利申请第
63/124,674
号的权益；每个专利都通过引用整体并入本文
。

技术介绍

[0003]Src
同源
‑2磷酸酶
(SHP2)
是一种在各种组织和细胞类型中广泛表达的非受体蛋白磷酸酶
(
参见综述：
Tajan M
等人
,Eur J Med本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和
FGFR
抑制剂
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中所述对象中的
FGFR
是组成型活性的
。3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症为肺癌
。4.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症为肝细胞癌
。5.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症为胆管癌
。6.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症为胰腺导管腺癌
(PDAC)。7.
根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抑制剂选自厄达替尼
、AZD4547、Ly2874455、CH5183284、NVP
‑
BGJ398、INCB054828、
罗加替尼
、PRN1371、TAS
‑
120、BLU
‑
554、H3B
‑
6527
和
FGF401。8.
根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述
FGFR
抑制剂为厄达替尼
。9.
根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述
FGFR
抑制剂为佩米替尼
、
英菲格拉替尼
、
多韦替尼
、
帕纳替尼
、
尼达尼布和非索替尼
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用第三
MAPK
通路抑制剂
。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的方法，其中所述施用为口服
。12.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的方法，其中所述式
I
的化合物的给药量在每天
20mg
至
400mg
的范围内
。13.
根据权利要求1至
12
中任一项所述的方法，其中所述
FGFR
抑制剂的给药量在每天
1mg
至
500mg
的范围内
。14.
一种治疗对象的肝癌的方法，所述方法包括向所述对象口服联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和厄达替尼
。
15.
根据权利要求
14
所述的方法，其中所述式
I
的化合物每天施用一次或两次
。16.
根据权利要求
14
或
15
所述的方法，其中厄达替尼每天施用一次或两次
。17.
根据权利要求
14
所述的方法，其中所述对象为人
。18.
一种试剂盒，所述试剂盒包含式
I
的化合物或其药学上可接受的盐和
FGFR
抑制剂
。19.
根据权利要求
18
所述的试剂盒，其中所述式
I
的化合物和所述
FGFR
抑制剂在单独的包装中
。20.
根据权利要求
18
或
19
所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含将所述试剂盒的内容物施用于对象以用于癌症治疗的说明书
。21.
根据权利要求
18
至
20
中任一项所述的试剂盒，其中所述
FGFR
抑制剂为厄达替尼
、AZD4547、Ly2874455、CH5183284、NVP
‑
BGJ398、INCB054828、
罗加替尼
、PRN1371、TAS
‑
120、BLU
‑
554、H3B
‑
6527、FGF401、
佩米替尼
、
英菲格拉替尼
、
多韦替尼
、
帕纳替尼
、
尼达尼布和非索替尼中的一种或多种
。22.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和具有1类突变的
B
‑
Raf
蛋白的抑制剂
。23.
根据权利要求
22
所述的方法，其中所述1类突变为
V600E。24.
根据权利要求
22
或
23
所述的方法，其中所述癌症为结直肠癌
。25.
根据权利要求
22
或
23
所述的方法，其中所述癌症为黑色素瘤
。26.
根据权利要求
22
或
23
所述的方法，其中所述癌症为甲状腺癌
。27.
根据权利要求
22
或
23
所述的方法，其中所述癌症为胰腺导管腺癌
(PDAC)。28.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂选自康奈非尼
、
维莫非尼
、
达拉菲尼
、
索拉非尼和瑞格拉非尼
。29.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂为康奈非尼
。30.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂为维莫非尼
。31.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂为达拉菲尼
。32.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂为索拉非尼
。33.
根据权利要求
22
至
27
中任一项所述的方法，其中所述抑制剂为瑞格拉非尼
。34.
根据权利要求
22
至
33
中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用第三
MAPK
通路抑制剂
。35.
根据权利要求
22
至
34
中任一项所述的方法，其中所述施用为口服
。36.
根据权利要求
22
至
35
中任一项所述的方法，其中所述式
I
的化合物的给药量在每天
20mg
至
400mg
的范围内
。37.
根据权利要求
22
至
36
中任一项所述的方法，其中所述
B
‑
Raf
抑制剂的给药量在
1mg
至
500mg
的范围内
。38.
一种治疗对象的结直肠癌的方法，所述方法包括向所述对象口服联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和
B
‑
Raf
抑制剂康奈非尼
。39.
根据权利要求
38
所述的方法，其中所述式
I
的化合物每天施用一次或两次
。40.
根据权利要求
38
或
39
所述的方法，其中康奈非尼每天施用一次或两次
。41.
根据权利要求
38
至
40
中任一项所述的方法，其中所述对象为人
。42.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和康奈非尼
。43.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和维莫非尼
。44.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量
的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和达拉菲尼
。45.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和索拉非尼
。46.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和瑞格拉非尼
。47.
根据权利要求
42
至
46
中任一项所述的方法，其中所述癌症为结直肠癌
。48.
根据权利要求
42
至
46
中任一项所述的方法，其中所述癌症为甲状腺癌
。49.
根据权利要求
42
至
46
中任一项所述的方法，其中所述癌症为黑色素瘤
。50.
根据权利要求
42
至
46
中任一项所述的方法，其中所述癌症为胰腺导管腺癌
(PDAC)。51.
根据权利要求
22
至
50
中任一项所述的方法，其中所述
B
‑
Raf
抑制剂的给药量小于用所述
B
‑
Raf
抑制剂进行单一疗法所需的给药量
。52.
根据权利要求
22
至
51
中任一项所述的方法，其中所述式
I
的化合物的给药量小于用所述式
I
的化合物进行单一疗法所需的给药量
。
53.
一种抑制细胞群体中的
ERK1/2
磷酸化的方法，所述方法包括使细胞群体与式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和瑞格拉非尼组合接触
。54.
根据权利要求
53
所述的方法，其中所述式
I
的化合物的浓度在
1nM
至
500nM
的范围内
。55.
根据权利要求
53
或
54
所述的方法，其中康奈非尼的浓度在
10nM
至
20nM
的范围内
。56.
一种试剂盒，所述试剂盒包含式
I
的化合物或其药学上可接受的盐和
B
‑
Raf
抑制剂
。57.
根据权利要求
56
所述的试剂盒，其中所述式
I
的化合物和所述
B
‑
Raf
抑制剂在单独的包装中
。58.
根据权利要求
56
或
57
所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含将所述试剂盒的内容物施用于对象以用于癌症治疗的说明书
。59.
根据权利要求
56
至
58
中任一项所述的试剂盒，其中所述
B
‑
Raf
抑制剂是康奈非尼
、
维莫非尼
、
达拉菲尼
、
索拉非尼和瑞格拉非尼中的一种或多种
。60.
一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象联合施用治疗有效量的式
I
的化合物或其药学上可接受的盐：和
MEK
抑制剂
。61.
根据权利要求
60
所述的方法，其中所述
MEK
抑制剂选择性地抑制
MEK1
或选择性地抑制
MEK2
或选择性地抑制
MEK1
和
MEK2
二者
。62.
根据权利要求
60
所述的方法，其中所述癌症为转移性的
。63.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为结直肠癌
。64.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为黑色素瘤
。65.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为肺癌
。66.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为胰腺癌
。67.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌
。
68.
根据权利要求
60
至
62
中任一项所述的方法，其中所述癌症为胰腺导管腺癌
(PDAC)。69.
根据权利要求
60
至
68
中任一项所述的方法，其中所述
MEK
抑制剂选自曲美替尼
、
考比替尼
、
贝美替尼
、PD
‑
0325901、
司美替尼和
CI
‑
1040。70.
根据权利要求
60
至
68
中任一项所述的方法，其中所述
MEK
抑制剂为曲美替尼
。71.
根据权利要求
60
至
68
中任一项所述的方法，其中所述
MEK
抑制剂为考比替尼
。72.
根据权利要求
60

【专利技术属性】
技术研发人员：莱努斯，
申请(专利权)人：医睿世康药业研发公司，
类型：发明
国别省市：