【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、本文中的实施方案涉及用于治疗ras介导疾病的化合物、组合物和方法。具体而言，本文中的实施方案涉及经由靶向k-ras同功型的致癌突变体来治疗疾病如癌症的化合物和方法。
2、ras蛋白是小型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，其通过在活性gtp结合和非活性gdp结合构象之间循环来充当分子开关。ras信号传导经由通过最常见为sos(son of sevenless)的鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)的活化，与通过gtp酶活化蛋白(gap)如神经纤维瘤蛋白或p120gap的不活化之间的平衡来调控。ras蛋白在细胞增殖、分化和存活的调控中发挥重要作用。ras信号通路的失调几乎必定与疾病相关。ras中的超活化体细胞突变是在人类癌症中发现的最常见病变之一。大部分的这些突变已被证明减少ras对于gap刺激的敏感性并减少其固有gtp酶活性，导致活性gtp结合群体的增加。虽然三种ras同功型(k-ras、n-ras或h-ras)中的任一者的突变已被证明导致致癌转化，但是k-ras突变迄今在人类癌症中最常见。例如，k-ras突变已知通常与胰腺、结...
【技术保护点】
1.一种式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(IIa)，或其药学上可接受的盐，
3.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(IIb)，或其药学上可接受的盐，
4.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(IIc)，或其药学上可接受的盐，
5.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为1。
6.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为2。
7.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为3。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中p为1
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(ia)化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(iia)，或其药学上可接受的盐，
3.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(iib)，或其药学上可接受的盐，
4.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(iic)，或其药学上可接受的盐，
5.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为1。
6.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为2。
7.如权利要求2至4所述的化合物，其中n为3。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中p为1。
9.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中p为2。
10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中l1选自：
11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r2选自甲氧基、氨基、meoch2-、etoch2-、meo(ch2)2nh-、
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r3、r4、r5和r6定义选自以下的稠合噻吩：
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r3、r4、r5和r6定义选自以下的噻吩：
14.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐为：
15.一种药物组合物，所述药物组合物包含药学上有效量的权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。
16.如权利要求15所述的药物组合物，所述药物组合物还包含额外治疗剂。
17.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述癌症的特征在于存在kras g12c突变，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述癌症为心脏癌：肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺癌：支气管癌(鳞状细胞癌、未分化小细胞癌、未分化大细胞癌、腺癌)、肺泡(细支气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤样错构瘤、间皮瘤；胃肠道癌：食管癌(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃癌(癌瘤、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺癌(导管腺癌、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌瘤、vip瘤)、小肠癌(腺癌、淋巴瘤、类癌瘤、卡波西肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠癌(腺癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)；泌尿生殖道癌症：肾癌(腺癌、威尔姆氏瘤(肾母细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱癌和尿道癌(鳞状细胞癌、移行细胞癌、腺癌)、前列腺癌(腺癌、肉瘤)、睾丸癌(精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样肿瘤、脂肪瘤)；肝癌：肝细胞瘤(肝细胞癌)、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；胆道癌：胆囊癌、壶腹癌、胆管癌；骨癌：骨原性肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤脊索瘤、骨软骨瘤(骨软骨外生骨疣)、良性软骨瘤、软骨母细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、类骨质骨瘤和巨细胞瘤；神经系统癌症：颅骨癌(骨瘤、血管瘤、肉芽肿、黄色瘤、变形性骨炎)、脑膜癌(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶瘤病)、脑癌(星形细胞瘤、髓母细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤(松果体瘤)、多形性胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤)、脊髓神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)；妇科...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·冈萨雷斯洛佩斯，JM·韦尼耶，冯军，B·琼斯，N·A·艾斯利，陈平，
申请(专利权)人：医睿世康药业研发公司，
类型：发明
国别省市：
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