激酶抑制剂的合成和用途制造技术

本发明专利技术提供一类黏着斑激酶(FAK)抑制剂的改良合成方法，其中减少了昂贵的钯基催化剂的使用，并提高了反应产率和产品的纯度。对芳基卤化物和苯胺的偶联的两个关键反应进行了优化，出人意料的发现在所述反应之一中可以完全不使用所述钯基催化剂。本发明专利技术也提供了使用所述FAK抑制性化合物治疗炎症、免疫疾病和关节炎的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】激酶抑制剂的合成和用途相关申请的交叉引用本申请主张2010年6月30日提交的美国临时申请案第61/359，942号的优先权，在此作为参考文献加以整体引述。
技术介绍
化合物SF-1为一种有效的黏着斑激酶(FAK)抑制剂，在公开号W02008/115，369的PCT申请中公开并要求保护。所述公开的PCT申请中的实施例10提供了化合物SF-1 (其中称为化合物6)的结构与合成。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.30 US 61/359,9421.合成式(I)的化合物的方法，2.权利要求1的方法，其中所述羟基溶剂为正丁醇、甲氧基乙醇、或乙氧基乙醇。3.权利要求1的方法，其中所述羟基溶剂为正丁醇。4.权利要求1的方法，其中式(II)的化合物的浓度为约0.5M。5.权利要求1的方法，其中所述温度为约166-118°C。6.权利要求1的方法，其中所述烃为庚烷。7.权利要求1的方法，其中所述式(I)的化合物的产率为至少约75%。8.权利要求1的方法，其中式(I)的化合物的纯度为至少约98%。9.权利要求1的方法，其中式(I)的化合物为下式的化合物:10.权利要求1的方法，其中式(II)的化合物为下式的化合物:11.权利要求1的方法，其中式(III)的化合物为下式的化合物:12.权利要求1的方法，进一步包括纯化式(I)的化合物，包括: (a)首先，在碱性水溶液和与水不混溶的有机溶剂之间溶解和分配式(I)的化合物，然后在所述与水不混溶的有机溶剂中，分离出式(I)的化合物的游离碱溶液； (b)然后，向所述溶液加入硅胶和任选的无水硫酸镁、和任选的活性炭，然后从所述溶剂中分离出固体物质以提供游离碱的纯化溶液； (c)然后，向纯化的溶液中加入烃，以导致游离碱沉淀；和 (d)然后，收集沉淀的式(I)的化合物的游离碱。13.权利要求12的方法，其中所述碱性水溶液包括碳酸盐水溶液。14.权利要求13的方法，其中所述碳酸盐为碳酸钾。15.权利要求12的方法，其中所述与水不混溶的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、或其任意混合物。16.权利要求12的方法，其中分离固体物质包括过滤或离心，或二者兼有。17.权利要求12的方法，其中所述烃为庚烷。18.权利要求12的方法，其中收集游离碱包括过滤或离心，或二者兼有。19.权利要求12的方法，其中所述游离碱为下式的化合物20.权利要求12的方法，其中式(I)的化合物的产率为至少约70%。21.权利要求12的方法，其中式(I)的化合物的纯度为至少约98%。22.权利要求12的方法，进一步包括将式(I)的化合物的游离碱转化为其盐酸盐，其通过以下方法，包括: (a)将游离碱的第一种醇溶液和氯化氢的第二种醇溶液接触；然后 (b)加入烃以沉淀式(I)的化合物的盐酸盐；然后 (c)收集式(I)的化合物的盐酸盐。23.权利要求22的...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y雷，CH贝伦斯，HY李，CL孙，
申请(专利权)人：博尼亚德医药品股份有限公司，
类型：
国别省市：