【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文中所描述的专利技术涉及用于制备利奈唑胺(linezolid)及其药学上可接受盐的方法。专利技术背景和专利技术概述 利奈唑胺是ー种用于治疗由对若干其它抗生素具有耐药性的革兰氏阳性菌所引起的严重感染的合成抗生素。作为噁唑烷酮类药物中的ー员，利奈唑胺对引起疾病的包括链球菌、抗万古霉素肠球菌(VRE)和抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的大部分革兰氏阳性菌具有抗菌活性。利奈唑胺的主要适应症是皮肤和软组织感染以及肺炎(特别是医院获得性肺炎)，尽管对于多种其它感染的药物核准标示外使用(off-lable use)变得日益普遍。利奈唑胺是由辉瑞(Pfizer)公司以商品名Zyvox (在美国、英国、澳大利亚以及若干其它国家)、ZyV0Xid (在欧洲)和Zyvoxam (在加拿大和墨西哥)市售。目前利奈唑胺的年销售额超过十亿美元，并且由于其治疗多种形式MRSA的适应症因而部分地增加。利奈唑胺相当昂贵，一个疗程可花费数千美元。许多利奈唑胺的高成本已归因于其制备费用。因此，需要开发出新的更经济的用于制备利奈唑胺及其药学上可接受盐的方法。本文中所描述的是用于制备利奈唑胺及其药学上可接受盐的有效方法。在ー个实施方案中，本文中所描述的方法包括由环氧こ烷和异氰酸酯制备存在于利奈唑胺及其药学上可接受盐中的噁唑烷酮的步骤。在另ー替代方面，所述方法包括由4-氯硝基苯和氟制备3-氟-4-氯硝基苯的步骤。在另ー替代方面，所述方法包括由3-氟-4-卤代硝基苯和吗啉制备3-氟-4-(1-吗啉基)硝基苯或其盐的步骤。在另ー替代方面，所述方法包括由3-氟-4-(1-吗啉基)硝基苯...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.30 US 61/329892;2010.06.30 US 61/359851;201.一种用于制备利奈唑胺或其药学上可接受盐的方法，所述方法包括选自以下的步骤(a)将4-氯硝基苯与氟混合以制备3-氟-4-氯硝基苯；(b)将3-氟-4-齒代硝基苯与吗啉混合以制备3-氟-4-(1-吗啉基)硝基苯或其盐;(c)将3-氟-4-(1-吗啉基)硝基苯与还原剂混合以制备3-氟-4-(1-吗啉基)苯胺或其盐；(d)将3-氟-4-(1-吗啉基)苯胺与酰化剂混合以制备异氰酸3-氟-4-(1-吗啉基)苯酯；(e)将异氰酸3-氟-4-(1-吗啉基)苯酯与式O的环氧乙烷混合以制备式2.如权利要求1所述的方法，其中所述3-氟-4-齒代硝基苯是3，4- 二氟硝基苯。3. 如权利要求1所述的方法，其中所述3-氟-4-卤代硝基苯是4-氯-3-氟硝基苯。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述还原剂是氢气。5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述酰化剂是光气或光气类似物。6. 如权利要求1至3中任一项所述的方法，其包括步骤(e)。7.一种用于制备利奈唑胺或其药学上可接受盐的方法，所述方法包括选自以下的步(a)将3-氟-4-卤代苯甲酸与吗啉混合以制备3-氟-4-(吗啉-1-基)苯甲酸或其盐；(b)将3-氟-4-(吗啉-1-基)苯甲酸与活化剂混合以制备相应的活化酸；(c)将3-氟_4_(吗啉-1-基)苯甲酸的所述相应的活化酸与叠氮盐混合以制备 3-氟-4-(吗啉-1-基)苯甲酰叠氮或其盐；(d)将3-氟-4-(吗啉-1-基)苯甲酰叠氮与式8.如权利要求7所述的方法，其中所述3-氟-4-卤代苯甲酸是3，4-二氟苯甲酸。9.如权利要求7所述的方法，其中所述3-氟-4-卤代苯甲酸是4-氯-3-氟苯甲酸。10.如权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述活化剂是氯化剂并且所述活化酸是酸基氯。11.如权利要求10所述的方法，其中所述氯化剂包括亚硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷或其组合。12.如权利要求10所述的方法，其中所述氯化剂包括五氯化磷。13.如权利要求7至9中任一项所述的方法，其中步骤(b)与...
【专利技术属性】
技术研发人员：JR麦克卡菲，
申请(专利权)人：印第安纳大学研究及科技有限公司，
类型：
国别省市：
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