含有混合金属化合物和黄原胶的组合物制造技术

本发明专利技术提供了组合物，其包含(i)混合金属化合物，其含有选自铁(III)和铝的至少一种三价金属和选自镁、铁、锌、钙、镧和铈的至少一种二价金属，(ii)黄原胶，(iii)以下的至少一种：(a)聚乙烯吡咯烷酮、(b)刺槐豆胶、(c)甲基纤维素，其中所述组合物已用电离辐射以至少4kGy的量辐照过。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有混合金属化合物和黄原胶的组合物本专利技术涉及含有水溶性无机混合金属化合物的液体制剂。本专利技术还涉及制备所述液体的方法及其在单位和多剂量形式中用于口服施用的用途。专利技术背景液体剂量形式不溶性化合物的液体剂量形式可为具有吞咽困难的受试者提供有用的施用方式。特别在药物制剂领域中，容易施用也可有助于确保最佳患者顺应性。此外，液体形式允许待施用的连续可变剂量量。不溶性化合物的很多液体剂量形式是本领域已知的。例如，Altacite PlusSuspension(Peckforton Pharmaceuticals Limited)作为抗酸剂销售，用于消化不良、肠胃气胀和腹部胃酸过多的症状缓解、胃炎、消化性溃疡、尤其与食管裂孔疝相关时的胃灼热或怀孕期间的胃灼热。一种活性成分是‘轻质水滑石(hydrotalcite light) ’水合氢氧化碳酸铝镁盐。Altacite (合成滑石)展示了仅为IPa的屈服应力并且在此低屈服应力下不适于维持稳定的制剂，其中所述活性成分具有包含镁和铁的水滑石类型或者其具有不足的屈服应力以在所需粒度和或剂量水平时提供稳定制剂。另一种来自Peckforton Pharmaceuticals Limited 的产品 HydrotalciteSuspension (水滑石混悬液)也包含水滑石。该制剂还含有常规娃酸镁招(Veegumregular)，其是用于液体制剂的流变学的硅酸镁铝。然而，其是铝源，所以不认为该产品适用于肾脏患者。Talcid(达喜)用于胃灼热、胃酸过多的情况下的症状缓解。活性成分是‘hydrotalcite light’水合氢氧化碳酸铝镁盐，其遭受铝释放和蓄积的相同缺点。而且，该制剂含有膨润土，其可在较高浓度下改性该制剂的流变学特性。膨润土是硅酸铝钙钠盐，其也可释放铝。羧甲基纤维素钠用作增稠剂。Talcid展示了一些屈服应力但不足以提供在所需粒度下提供稳定制剂。混合金属化合物的递送特别有问题，因为混合金属化合物通常具有高微粒密度(例如约1.9g/ml的密度)。由于此类化合物与典型的含水载液之间的密度有较大差异，混合金属化合物在贮存时易于沉降。可对载液的流变学进行改性以增加流体的粘度并且因此减缓悬浮固体的沉降速度。然而，由于非典型的高微粒密度，这具有这样的缺点:尽管沉降速度被降低，但是沉降 仍在相当短的时帧内发生。而且，高流体粘度使任何沉降的混合金属化合物难以再分散。US4, 689，219描述了包含指定的比率范围的黄原胶和刺槐豆胶的混合物的组合物。该制剂被包装成干粒混合物，该干粒混合物在临用之前加至饮料中。W02007/135362描述了含有混悬的非甾体抗炎药物的基于黄原胶、PVP和甘油的制剂，其中PVP用作分散剂而甘油用作密度增加剂。所公开的最佳PVP浓度为0.5%至约3.5%w/v。此外，混悬的非甾体抗炎药物以多达5%w/v的浓度存在。将其与通常为10%w/v的混合金属化合物的所需递送水平相比较。IE153343公开了二甲戊乐灵(杀虫剂)的水性混悬浓缩液组合物。更具体地，IE153343公开了 0.02%与3.0%w/v之间的浓度的悬浮剂例如黄原胶与增稠剂例如聚乙烯-吡咯烷酮(PVP)联合的用途。所提议的组合物还包括表面活性剂、分散剂或润湿剂和消泡剂以提供稳定的混悬液。US5，300，302公开了包含组合物的药物递送系统，所述组合物包含均匀分布在含有黄原胶或黄原胶和甲基纤维素的混合物的水可分散的凝胶赋形剂中的药物。W003/013473A1教导了胶体二氧化硅，其可与黄原胶和润湿剂组合以便产生药物颗粒的混悬液，其大体上是稳定的。据说二氧化硅与黄原胶具有协同效应并且产生比其它方法获得的混悬液更稳定的混悬液。US5112604公开了含有药物；胶体二氧化硅；水状胶；润湿剂；消泡剂和碳水化合物的水性制剂，其在90天内是稳定的。US7300670公开了用于口服施用的水性药物混悬液，其包含密度为约0.9至约1.6g/ml且平均粒度低于约20微米的至少一种微粒药物；展示了塑性流动的具有或没有额外的增粘剂的至少一种混悬聚合物，其给终混悬液提供了约0.2至约15Pa的屈服值和在100秒―1时的至少约50cps的表观粘度；液相，其与每种微粒药物的绝对密度差低于约0.2g/mlο为了 提供无菌组合物，现有技术已记载可对液体组合物进行辐照。例如，US5273767公开了改性的快速吸水的黄原胶(其通过用离子辐射对非受辐照的黄原胶进行辐照来制备)以及用于对包含作为胶凝水胶体的非受辐照的黄原胶的食品进行灭菌的工艺。尽管辐照可提供无菌，但是其当应用至含有不溶性产物的液体时出现很多问题。例如，“Formulation of a Sterile Surgical Lubricant”，Adams, 1., S.S.Davis 和 R,Kenshaw.1972, J.Pharm.Pharmacol.,24:178P描述了在福照后甲基纤维素中的凝胶结构完全丧失° Robert James Woods 和 AlekseiKonstantinovich Pikaev 的 Applied RadiationChemistry教导我们在很多国家中使用25kGy的标准福照剂量，而在Scandinavian地区使用35kGy的标准辐照剂量，但是通过对生产的控制，可使环境微生物污染降至IOkGy (Publisher ffiley-1EEE, 1994, ISBN 0471544523,9780471544524)。US7259192 描述了通过以10至150kGy的优选剂量高能量电子束辐照黄原胶来解聚合。专利技术概述在第一方面，本专利技术提供了组合物，其包含(i)混合金属化合物，其含有选自铁(III)和铝的至少一种三价金属和选自镁、铁、锌、钙、镧和铈的至少一种二价金属，(ii)黄原胶(iii)以下的至少一种:(a)聚乙烯吡咯烷酮(b)刺槐豆胶(C)甲基纤维素其中所述组合物已用电离辐射以至少4kGy的量辐照过。在第二方面，本专利技术提供了用作药物的组合物，其中所述组合物包含(i)混合金属化合物，其含有选自铁(III)和铝的至少一种三价金属和选自镁、铁、锌、钙、镧和铈的至少一种二价金属，(ii)黄原胶(iii)以下的至少一种:(a)聚乙烯吡咯烷酮(b)刺槐豆胶(C)甲基纤维素其中所述组合物已用电离辐射以至少4kGy的量辐照过。在第三方面，本专利技术提供了用于结合磷酸盐的组合物，其中所述组合物包含(i)混合金属化合物，其含有选自铁(III)和铝的至少一种三价金属和选自镁、铁、锌、钙、镧和铈的至少一种二价金属，(ii)黄原胶(iii)以下的至少一种:(a)聚乙烯吡咯烷酮(b)刺槐豆胶(C)甲基纤维素其中所述组合物已用电离辐射以至少4kGy的量辐照过。在第四方面，本专利技术提供了用于治疗高磷酸盐血症的组合物，其中所述组合物包含(i)混合金属化合物，其含有选自铁(III)和铝的至少一种三价金属和选自镁、铁、锌、钙、镧和铈的至少一种二价金属，(ii)黄原胶(iii)以下的至少一种:(a)聚乙烯吡咯烷酮(b)刺槐豆胶(C)甲基纤维素其中所述组合物已用电离辐射以至少4kGy的量辐照过。本专利技术提供了用于递送不溶性混合金属化合物(即含有选自铁(III)和铝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·爱普勒怀特，M·S·牛顿，A·J·托弗特，
申请(专利权)人：塞托克罗马发展公司，
类型：
国别省市：