多层口腔崩解片剂及其制造制造技术

本发明专利技术描述了片剂，所述片剂包括第一层和第二层，其中：（i）所述第一层包含药物活性剂，并且所述第一层的组成不同于所述第二层的组成；（ii）所述片剂具有小于约0.8g/cc的密度；并且（iii）当所述片剂被放置在舌上时，所述片剂在小于约30秒内在口中崩解。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多层口腔崩解片剂及其制造相关专利申请的交叉引用本申请要求下述申请的优先权:2009年9月24日提交的美国临时申请序列N0.61/245，315，2009年10月28日提交的美国临时申请序列N0.61/255，582,2010年3月17日提交的美国临时申请序列N0.61/314，629，2010年6月24日提交的美国临时申请序列N0.61/358，167,2010年9月22日提交的美国专利申请序列N0.12/887，544，和2010年9月22日提交的美国专利申请序列N0.12/887,552。将上国专利申请的全部公开内容以引用的方式并入本文用于所有目的。
技术介绍
预期用于口服的药物通常以片剂形式提供。片剂可整片吞咽、在口中咀嚼或在口腔中崩解。在口中咀嚼或溶解的软片剂通常在提供整片吞咽的片剂不现实的情况下用于给药。对于可咀嚼的片剂，咀嚼作用有助于在药片崩解时使片剂微粒破碎，并且可提高消化系统吸收率。在希望使药物活性剂在口中或喉咙中局部可用用于局部效果和/或全身性吸收的情况中，软片剂也是有利的。软片剂还用于在儿科和老年人患者中改善服药状况。设计用于在吞咽之前在口腔中崩解的软片剂特别可用于提高儿科患者的依从性。一般来讲，软片剂通过压实粉末状成分的共混物制备并且通常包含药物活性剂、风味剂和/或粘合剂。通常将粉末共混物送料进压片机的冲模腔内，通过施加压力形成片齐U。所得片剂的硬度与所用压实压力和配方中成分的相容性直接相关。更容易咬断的更软的片剂可通过采用减小的压实压力来制备。所得的片剂较软，但也更脆弱、易碎且易于脆裂，并且不利的是可涉及复杂的且不经济的加工步骤。设计为在不咀嚼的情况下在口中崩解的软片剂的例子在美国专利 N0.5，464，632,N0.5，223，264,N0.5，178，878,N0.6，589，554和 N0.6，224，905 中公开。对利用通常用于产生高密度可吞咽硬片剂的压制型制片机的、美学上令人愉悦的可咀嚼和口腔崩解的片剂存在需要。当以低压缩力使用时，这些机器通常产生高度易碎的片剂，这种片剂在包装、运输和储存的过程中不足够稳定。本专利技术涉及发现使用射频能量(“RF能量”)制备片剂、如可咀嚼的或口腔崩解性的片剂的方法，该方法可利用高速制片机。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术描述了通过如下步骤制备片剂的方法:在冲模台板内压实粉末共混物以形成片剂坯(tablet shape)，其中所述粉末共混物包含药物活性剂和可熔性粘合剂，并且对所述片剂坯施加射频能量一段足够的时间来软化或熔融所述片剂坯中的粘合剂以形成片剂。在一个实施例中，所得的片剂为口腔崩解片剂(“0DT”)。在一个方面， 本专利技术描述了片剂，所述片剂包括第一层和第二层，其中:(i)所述第一层包含药物活性剂，并且所述第一层的组成不同于所述第二层的组成；(ii)所述片剂具有小于约0.8g/cc的密度；并且(iii)当所述片剂被放置在舌上时，所述片剂在小于约30秒内在口中崩解。在另一方面，本专利技术描述了制备包括第一层和第二层的片剂的方法，所述方法包括以下步骤:(i)将第一粉末共混物加入到冲模台板，其中所述第一粉末共混物包含药物活性剂和粘合剂；(ii)将第二粉末共混物加入到所述冲模台板，其中所述第二粉末共混物包含粘合剂，并且其中所述第二粉末共混物的组成不同于所述第一粉末共混物的组成；(iii)在所述冲模台板内压实第一粉末共混物和第二粉末共混物以形成片剂坯；以及(iv)对所述片剂坯施加能量一段足够的时间来活化所述片剂坯中的粘合剂以使所述片剂坯熔合成所述片剂，使得所述片剂具有小于约0.8g/cc的密度并且当所述片剂被放置在舌上时，所述片剂在小于约30秒内在口中崩解。通过本专利技术的具体实施方式和权利要求书，本专利技术的其他特征和优点将显而易见。附图说明图1A-F为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共混物4制造片剂4a。图2A-H为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共混物10和11制造双层片剂12。图3A-G为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共混物20制造含有插入物30和31的片剂40。图4A和4B为旋转转位机器(rotary indexing machine) 195的透视图。图5A和5B为处于停留位置的旋转转位机器195的顶视图。 图6A和6B为制造周期的起始位置中下成形工具组件110的截面图。图7为压实粉末共混物101之前的穿过RF工位旋转转位机器195的剖面图。图8为穿过RF工位旋转转位机器195的剖面图，示出了片剂IOla的制造。图9为在弹出片剂IOla之前的穿过片剂弹出工位160的剖面图。图10为已将片剂IOla弹出进入泡罩190后的穿过片剂弹出工位160的剖面图。图1lA-D为成形工具和冲模台板的备选实施例的横截面。图12A-D为成形工具和冲模台板的备选实施例的横截面。图13A为具有波形表面的成形工具的横截面。图13B为具有波形表面的成形工具的透视图。图14为在表面上具有突起的成形工具的横截面。具体实施例方式据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本专利技术。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本专利技术所属
普通技术人员公知的相同含义。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参考文献以引用方式并入本文中。如本文所用，除非另外指明，否则所有的百分比都是以重量计。如上文所论述的，在一个方面，本专利技术描述了通过如下步骤制备片剂的方法:在冲模台板内压实粉末共混物以形成片剂坯，其中所述粉末共混物包含药物活性剂和可熔性粘合剂，并且对所述片剂坯施加射频能量一段足够的时间来软化或熔融所述片剂坯中的粘合剂以形成片剂。粉末共混物如上面所讨论的，所述片剂通过将粉末共混物压实来制造，所述粉末共混物包含药物活性剂(如本文中论述的)、粘合剂(如本文中论述的)、和任选的可药用载体。粘合剂的例子包括但不限于可熔性粘合剂和水活化性粘合材料。载体含有一种或多种适用于配制片齐U的赋形齐 。合适的赋形剂的例子包括但不限于:填充齐 、吸附剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、超级崩解剂、风味剂和芳香剂、抗氧化剂、防腐剂、质构增强剂、以及它们的混合物。上述成分中的一种或多种可存在于粉末共混物的同一颗粒上。合适的填充剂包括但不限于:碳水化合物(如本文中论述的)和水不溶性塑性变形材料(例如，微晶纤维素或其他纤维素衍生物)、以及它们的混合物。合适的吸附剂包括但不限于:水不溶性吸附剂如磷酸二钙、磷酸三钙、硅化微晶纤维素(例如，如以 PR0S0LV 商标(PenWest Pharmaceuticals, Patterson, NY)分销的)、偏娃酸招续(例如，如以 NEUSILIN 商标(Fuji Chemical Industries (USA)Inc., Robbinsville,NJ)分销的)、粘土、二氧化硅、膨润土、沸石、硅酸镁、水滑石、胶体硅酸镁铝、以及它们的混合物。合适的崩解剂包括但不限于:羟基乙酸淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素、淀粉类、微晶纤维素、以及它们的混合物。合适的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·卢伯，F·J·布尼克，H·S·索登，L·B·克里克桑诺夫，C·E·希姆扎克，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：
国别省市：