一种二芳基取代二羰基化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及式(III)所示二芳基取代二羰基化合物的合成方法，包括：在有机溶剂中，在双组分复合催化剂、氧化剂、碱和助剂存在下，式(I)化合物和式(II)化合物进行反应，反应完毕后用去离子水淬灭反应，过滤，用去离子水充分洗涤滤液，再用乙酸乙酯萃取有机相2‑3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，将所得粘稠残余物经300‑400目硅胶柱色谱分离，即得式(III)化合物，

Synthesis method of two aryl group substituted two carbonyl compound

The present invention relates to type (III) including the synthesis method, shown two aryl substituted two carbonyl compounds in organic solvents, in the presence of bicomponent catalyst, oxidant, alkali and additives, type (I) and compound (II) compound reaction, after the reaction with deionized water quenching inactivation reaction, filtration, washing with deionized water to filtrate 3 times, extraction by ethyl acetate in organic phase 2, combined with the organic phase was dried with anhydrous sodium sulfate, and vacuum distillation, the viscous residue separated by 300 400 mesh silica gel column chromatography, the type (III) compounds,

【技术实现步骤摘要】
一种二芳基取代二羰基化合物的合成方法
本专利技术涉及一种二羰基化合物的合成方法，更特别地涉及一种二芳基取代二羰基化合物的合成方法，属于有机化学合成

技术介绍
羰基结构是有机化学合成中非常重要的一类活性基团，其可以通过多种反应而进行基团的拓展和改变，从而在有机化学合成中具有重要的地位。例如，二羰基类化合物就是一类功能性很强的结构单元，其在在药物设计和官能团修饰中十分重要。因此，开发二羰基类化合物的合成方法日益受到科学工作者的关注与重视，人们对其进行了大量的研究，并取得了一定的成果。迄今为止，现有技术中已经报道了多种有关二羰基类化合物的合成方法，例如：LiJin-Heng等(“Copper-CatalyzedCHOxidation/Cross-Couplingofa-AminoCarbonylCompounds”,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,3453-3457)报道了一种铜催化的吲哚类化合物的直接羰基化反应方法，其反应式如下：WuAnxin等(“DirectRegioselectiveOxidativeCross-CouplingofIndoleswithMethylKetones:ANovelRoutetoC3-DicarbonylationofIndoles”,OrganicLetters,2015,17,134-137)报道了一种吲哚化合物与甲基酮类化合物反应制备二羰基吲哚化合物的方法，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了二羰基类化合物的多种合成方法。然而，现有的这些方法却仍存在着一些缺陷，尤其是产物产率较低，这影响了该类化合物的大规模应用。本专利技术提供了一种二芳基取代二羰基化合物的合成方法，所述方法通过特定的底物选择和独特的综合反应体系，从而实现了二芳基取代二羰基化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
技术实现思路
为了克服现有技术中产物产率过低的缺陷，以及研究二芳基取代二羰基化合物的新型合成方法，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示二芳基取代二羰基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，并在双组分复合催化剂、氧化剂、碱和助剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物在70-100℃下反应6-9小时，反应完毕后用去离子水淬灭反应，过滤，用去离子水充分洗涤滤液，再用乙酸乙酯萃取有机相2-3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，将所得粘稠残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；X为卤素。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述双组分复合催化剂为摩尔比1:1的有机镍化合物与六氟乙酰丙酮铜的混合物。其中，所述有机镍化合物为二(三环己基膦)氯化镍(NiCl2(PCy3)2)、双(1,5-环辛二烯)镍(Ni(COD)2)、1,3-双(二苯基膦丙烷)二氯化镍((DPPP)NiCl2)或1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍((DPPE)NiCl2)中的任意一种，最优选为1,3-双(二苯基膦丙烷)二氯化镍((DPPP)NiCl2)。在本专利技术的所述合成方法中，所述氧化剂为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、间氯过氧苯甲酸或2-碘酰基苯甲酸(IBX)中的任意一种，最优选为2-碘酰基苯甲酸(IBX)。在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为吡啶、NaOH、叔丁醇钾、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、二异丙基氨基锂(LDA)或二甲氨基吡啶(DMPA)中的任意一种，最优选为二甲氨基吡啶(DMPA)。在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为四苯基卟啉。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲苯、苯、乙腈、1,4-二氧六环、聚乙二醇200(PEG-200)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为体积比3:1的二甲基亚砜(DMSO)与乙腈的混合物。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束和减压蒸馏后得到的稠残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，便可得到所述式(III)化合物；其中，硅胶柱色谱分离时的洗脱溶剂为体积比1:2的丙酮与氯仿的混合物。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.2-1.8，例如可为1:1.2、1:1.5或1:1.8。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与双组分复合催化剂(以两种组分的总摩尔数计)的摩尔比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:2-2.5，例如可为1:2、1:2.2、1:2.4或1:2.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:1-1.5，例如可为1:1、1:1.2、1:1.4或1:1.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.14-0.18，例如可为1:0.14、1:0.16或1:0.18。在本专利技术的所述合成方法中，上述使用的所有物料都可以通过多种商业渠道而购买得到，再此不再进行详细描述。综上所述，本专利技术提供了一种二芳基取代二羰基化合物的合成方法，所述方法通过特定的底物选择、独特的综合反应体系如催化剂、氧化剂、碱和助剂以及有机溶剂的综合协同和相互促进，从而实现了二芳基取代二羰基化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1向室温下的合适用量的有机溶剂(为体积比3:1的二甲基亚砜(DMSO)与乙腈的混合物)中，加入100mmol上式(I)化合物、120mmol上式(II)化合物、20mmol双组分复合催化剂(由10mmol1,3-双(二苯基膦丙烷)二氯化镍和10mmol六氟乙酰丙酮铜组成)、200mmol氧化剂2-碘酰基苯甲酸(IBX)、150mmol碱二甲氨基吡啶(DMPA)和14mmol助剂四苯基卟啉，然后边搅拌边加热升温至70℃，并在该温度下搅拌反应9小时；反应完毕后用去离子水淬灭反应，过滤，用去离子水充分洗涤滤液，再用乙酸乙酯萃取有机相2-3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，将本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示二芳基取代二羰基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，并在双组分复合催化剂、氧化剂、碱和助剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物在70‑100℃下反应6‑9小时，反应完毕后用去离子水淬灭反应，过滤，用去离子水充分洗涤滤液，再用乙酸乙酯萃取有机相2‑3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，将所得粘稠残余物经300‑400目硅胶柱色谱分离，即得所述式(III)化合物，

【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示二芳基取代二羰基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，并在双组分复合催化剂、氧化剂、碱和助剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物在70-100℃下反应6-9小时，反应完毕后用去离子水淬灭反应，过滤，用去离子水充分洗涤滤液，再用乙酸乙酯萃取有机相2-3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，将所得粘稠残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；X为卤素。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述双组分复合催化剂为摩尔比1:1的有机镍化合物与六氟乙酰丙酮铜的混合物。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、间氯过氧苯甲酸或2-碘酰基苯甲酸(IBX)中的任意一种，最优选为2-碘酰基苯甲酸(IBX)。4.如权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：方美兰，
类型：发明
国别省市：浙江,33