联芳基化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种联芳基化合物的制备方法。该制备方法包括催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到联芳基化合物；其中，底物A的化学结构为

Process for the preparation of aryl compounds

The present invention provides a process for the preparation of aryl compounds. The preparation method comprises the following steps of: catalyzing the reaction of the substrate A with the organic zinc reagent B by the catalytic action of the catalyst to obtain the aryl compound; wherein, the chemical structure of the substrate A is

【技术实现步骤摘要】
联芳基化合物的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及一种联芳基化合物的制备方法。
技术介绍
过渡金属催化的交叉偶联反应是实现碳碳成键的重要方法，广泛应用于医药、农药、染料、功能材料、香料和天然产物的合成中。尤其是对于联芳基化合物的制备，利用酚类化合物之间的交叉偶联反应也是常用的合成方法。通常而言，先将酚类化合物转化为相应的甲磺酸酯(OMs)、三氟甲磺酸酯(OTf)或对甲苯磺酸酯(OTs)，继而与有机金属试剂反应，即可实现酚类化合物交叉偶联反应(J.Am.Chem.Soc.1984,106,4630.；Chem.Soc.Rev.2011,40,4963.；Chem.-Eur.J.2011,17,1728.)。但芳基甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯及对甲苯磺酸酯的反应活性普遍较低，合成成本也比较高。而且，现有的交叉偶联反应中采用金属钯作催化剂，大大增加了反应成本。基于上述原因，有必要提供一种成本低、收率高的联芳基化合物的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种联芳基化合物的制备方法，以解决现有技术中联芳基化合物制备成本高、收率低的问题。为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种联芳基化合物的制备方法，其是在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到联芳基化合物；其中，底物A的化学结构如式I所示，有机锌试剂B的化学结构如式II所示：催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种；式I中，n为0～1；各X各自独立地选自C、N、S或O；Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基和卤素原子中的任意一种；R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键；式II中，m为0～1；各H各自独立地选自C、N、S或O；Z为ZnCl、ZnBr或ZnI；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R5，R6，R7，R8中任意相邻的两个为一组，且至少一组之间成键。进一步地，镍盐为NiCl2、NiBr2、NiI2、Ni(OAc)2、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、Ni(PCy3)Cl2、NiCl2(dppf)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、Ni(Py)2Cl2中的一种或多种；铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、Cu(OTf)2、CuBr2、CuCl2及CuSO4中的一种或多种；钴盐为CoCl2、CoBr2、Co(acac)2及Co(acac)3中的一种或多种。进一步地，交叉偶联反应过程中，底物A和有机锌试剂B的摩尔比为1:1～3。进一步地，交叉偶联反应过程中，底物A与催化剂的摩尔比为30～60:1。进一步地，交叉偶联反应过程中，向反应体系中加入配体，配体为胺配体和/或磷配体；优选胺配体为TMEDA、DMEDA、EDA、联吡啶及邻菲罗啉中的一种或多种；优选磷配体为PPh3、PCy3、P(t-Bu)3、dppf，dppe，dppp、光学或消旋的BINAP、dppb及Xantphos中的一种或多种。进一步地，交叉偶联反应过程中，配体与催化剂的摩尔比为1～3:1。进一步地，交叉偶联反应在有机溶剂中进行，有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇及异丙醇中的一种或多种。进一步地，交叉偶联反应的反应温度为60～80℃。进一步地，进行交叉偶联反应后，得到粗产物；然后对粗产物进行淬灭、提纯，得到联芳基化合物。进一步地，采用萃取剂进行提纯，萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷，甲基叔丁基醚及2-甲基四氢呋喃的一种或多种。应用本专利技术的联芳基化合物的制备方法，以镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种作为催化剂，利用底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应进行联芳基化合物的制备。相较于其他贵金属催化剂如金属钯催化剂，镍盐、铜盐和钴盐的成本较低，能够大大降低联芳基化合物的反应成本。同时，底物A所示的芳基磺酸酯或卤代芳烃具有较强的亲电性能，是性能优异的亲电试剂，具有易制备、成本低、活性高、稳定性好等诸多优点，利用其与有机锌试剂B能够在镍盐、铜盐或钴盐的作用下发生交叉偶联反应，生成联芳基化合物，且该反应的收率较高。具体实施方式需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本专利技术。以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。正如
技术介绍
部分所描述的，现有的联芳基化合物的制备存在成本高、收率低的问题。为了解决这一问题，本专利技术提供了一种联芳基化合物的制备方法，其特征在于，在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到联芳基化合物；其中，底物A的化学结构如式I所示，有机锌试剂B的化学结构如式II所示：催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种；式I中，n为0～1；各X各自独立地选自C、N、S或O；Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基及卤素原子中的任意一种；R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键；式II中，m为0～1；各H各自独立地选自C、N、S或O；Z为ZnCl、ZnBr或ZnI；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R5，R6，R7，R8中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键。应用本专利技术的联芳基化合物的制备方法，以镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种作为催化剂，利用底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应进行联芳基化合物的制备。相较于其他贵金属催化剂如金属钯催化剂，镍盐、铜盐和钴盐的成本较低，能够大大降低联芳基化合物的反应成本。同时，底物A所示的芳基磺酸酯或卤代芳烃具有较强的亲电性能，是性能优异的亲电试剂，具有易制备、成本低、活性高、稳定性好等诸多优点，利用其与有机锌试剂B能够在镍盐、铜盐或钴盐的作用下发生交叉偶联反应，生成联芳基化合物，且该反应的收率较高。除此以外，本专利技术上述制备方法相较于传统的联芳基化合物制备方法而言，路线较短，反应条件较为温和。同时，使用的底物A的种类较多，更适宜应用至工业化生产中。值得说明的是，上述R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键的含义是R1、R2、R3及R4中相邻的两个，比如R1和R2，与二者所对应的X之间组成多元环，如五元环、六元环等，且多元环可以是碳环，也可以是杂环。举例说明：8-氟磺酸酯喹啉作为底物A，n为1，R1、R2均为H，R3，R4之间成键，且与对应的取代位上的C之间形成六元杂环。类似地，R5，R6，R7，R8中相邻的两个为一组，且至少一组成键也有同样含义。优选地，R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、C1～C10的烷基、C6～C12的芳基、C1～C10的酯基、腈基、C1～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到所述联芳基化合物；其中，所述底物A的化学结构如式I所示，所述有机锌试剂B的化学结构如式II所示：

【技术特征摘要】
1.一种联芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到所述联芳基化合物；其中，所述底物A的化学结构如式I所示，所述有机锌试剂B的化学结构如式II所示：所述催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种；所述式I中，n为0～1；各X各自独立地选自C、N、S或O；Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基和卤素原子中的任意一种；R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键；所述式II中，m为0～1；各H各自独立地选自C、N、S或O；Z为ZnCl、ZnBr或ZnI；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R5，R6，R7，R8中任意相邻的两个为一组，且至少一组之间成键。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述镍盐为NiCl2、NiBr2、NiI2、Ni(OAc)2、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、Ni(PCy3)Cl2、NiCl2(dppf)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、Ni(Py)2Cl2中的一种或多种；所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、Cu(OTf)2、CuBr2、CuCl2及CuSO4中的一种或多种；所述钴盐为CoCl2、CoBr2、Co(acac)2及Co(acac)3中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，詹姆斯·盖吉，卢江平，包登辉，魏福亮，张恩选，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，凯莱英生命科学技术天津有限公司，天津凯莱英制药有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12