一种β,γ-不饱和酯化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种β，γ‑不饱和酯的制备方法，该β，γ‑不饱和酯结构式为：

A beta, gamma method for preparing unsaturated ester compounds

The invention discloses a beta, gamma unsaturated ester preparation method, the beta, gamma unsaturated ester structure:

【技术实现步骤摘要】
一种β,γ-不饱和酯化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种β，γ-不饱和酯化合物的制备方法。
技术介绍
β，γ-不饱和酯是一类重要的有机合成中间体。近年来，化学工作者都在致力于研究新的合成β，γ-不饱和酯的方法。2012年，LeiAiwen等报道了一种通过镍催化α-羰基烷基溴的Heck-Type烯基化反应(参见反应式一)。该反应需在四三苯基膦镍作催化剂，dppp作为配体及磷酸钾作碱的条件下进行，具有良好的底物适应性及收率，合成了一系列的β，γ-不饱和酯(参见现有技术文献1：Nickel-CatalyzedHeck-TypeAlkenylationofSecondaryandTertiarya-CarbonylAlkylBromides，Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，3638-3641)。2013年，LeiAiwen等报道了一种可见光催化的α-羰基烷基溴或苄基溴的自由基烯基化反应，合成了一类β，γ-不饱和酯(参见反应式二)。该反应在可见光照条件下进行，需要使用昂贵的光催化剂三联吡啶氯化钌，且催化体系还需要在碱及多种有机添加剂的条件下才能进行，反应时间过长，不适合工业生产应用(参见现有技术文献2：Visible-LightPhotocatalyticRadicalAlkenylationofα-CarbonylAlkylBromidesandBenzylBromides，Chem.Eur.J.2013，19，5120-5126)。2013年，TakashiNishikata等报道了一种铜催化的烯烃与溴代酯通过Heck反应构建β，γ-不饱和酯的方法(参见反应式三)。该反应不仅需要铜催化剂，而且需要昂贵的碱和配体的参与(参见现有技术文献3：AnE||cientGenerationofaFunctionalizedTertiary-AlkylRadicalforCopper-catalyzedTertiary-AlkylativeMizoroki-HecktypeReaction，J.Am.Chem.Soc.2013，135，16372-16375)。2014年，专利技术人发现了一种在钯催化剂/银氧化剂/磷配体体系下，烯烃与溴代酯也可以通过Heck-Type偶联反应合成β，γ-不饱和酯的方法(参见反应式四)，但是该催化体系需要用到贵金属钯催化剂和当量的银氧化剂(参见现有技术文献4：Palladium-CatalyzedOxidativeDifunctionalizationofAlkeneswithα-CarbonylAlkylBromidesInitiatedthroughaHeck-typeInsertion：ARoutetoIndolin-2-ones，Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，6650-6654)。专利技术人经过潜心研究，提供一种在氧化条件下经过自由基过程构建β，γ-不饱和酯的新方法，改进合成β，γ-不饱和酯的过程，采用廉价的银催化剂替代钯催化剂或光催化剂，而且无需配体的参与，无论从环保方面还是生产成本的角度都具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种在氧化条件下经过自由基过程构建β，γ-不饱和酯的新方法。为实现上述专利技术的目的，本专利技术是通过如下技术方案实现的：式1的1，1-二苯基乙烯与式2所示的2-溴丙酸甲酯在银催化剂、氧化剂及碱的条件下，进行反应得到式3所示的β，γ-不饱和酯(参见反应式五)。在本专利技术中，上述反应的具体操作如下：在干燥的反应器中加入1，1-二苯基乙烯、2-溴丙酸甲酯、银催化剂、氧化剂和碱，然后再加入溶剂，在60-100℃及氩气氛围下搅拌8-24小时。反应完毕后，反应液依次经盐水洗涤，萃取，干燥有机相以及减压旋蒸去除溶剂，残余物用硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯为洗脱液)得到目标产物3。其中，所述的银催化剂可以选自氧化银、碳酸银、醋酸银的一种可几种的混合物，优选为氧化银。所述的氧化剂可例举TBHP(过氧化叔丁醇)、DTBP(二叔丁基过氧化物)等，优选为TBHP。所述的碱可以为有机碱或无机碱，所述的有机碱可以选自三乙胺、吡啶、DBU(1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯)中的任意一种或几种的混合物；所述的无机碱可以选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或几种的混合物。进一步地，所述的碱优选为有机碱。进一步优选地，所述的有机碱为三乙胺或DBU中的任意一种所述的有机溶剂可以选自DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、DMA(N，N-二甲基乙酰胺)、NMP(N-甲基吡咯烷酮)、乙腈或甲苯中的任意一种或几种的混合物，优选地，所述的有机溶剂为DMF或DMA。其中，所述1，1-二苯基乙烯∶2-溴丙酸甲酯∶银催化剂∶氧化剂∶碱的摩尔比为1∶(1～3)∶(0.01～0.1)∶(1～3)∶(1～3)，优选地，所述1，1-二苯基乙烯∶2-溴丙酸甲酯∶银催化剂∶氧化剂∶碱的摩尔比为1∶1.5∶0.1∶2∶2。优选地，所述反应优选在80℃的温度条件下进行；所述反应的反应时间优选为12-24小时，更优选为24小时。在本专利技术中，如无特别说明，所述原料1，1-二苯基乙烯、2-溴丙酸甲酯和所用的试剂均可以通过市售获得。本专利技术取得了如下的有益效果：提出了一种全新的反应体系，通过将1，1-二苯基乙烯与2-溴丙酸甲酯经自由基反应可以容易地合成相应的β，γ-不饱和酯目标化合物，该催化体系未见报道，相比于现有技术制备β，γ-不饱和酯的催化条件具有价格便宜、反应条件温和、收率高的优点。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细的描述。实施例1在干燥的10mLschlenk瓶中加入1，1-二苯基乙烯72.0mg(0.4mmol)、2-溴丙酸甲酯99.6mg(0.6mmol)、氧化银9.3mg(0.04mmol)、过氧化叔丁醇72.0mg(0.8mmol)、三乙胺80.8mg(0.8mmol)、N，N-二甲基乙酰胺(2mL)，反应瓶在80℃氩气氛围下搅拌24h。反应完毕后，反应液用饱和食盐水洗，乙酸乙酯萃取(3x10mL)，收集有机相，加入无水硫酸镁干燥。旋转蒸发除去有机溶剂，残余物用硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯)，得到目标产物(2-甲基-4，4-二苯基丁-3-烯酸甲酯)，黄色油状液体，产率92％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.40-7.32(m，3H)，7.25-7.19(m，7H)，6.12(d，J＝10.4Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.32-3.28(m，1H)，1.27(d，J＝6.8Hz，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：175.3，143.0，132.3，130.0，129.6，128.3，128.2，128.1，127.6，127.3(2)，51.8，40.2，18.4。实施例2在干燥的10mLschlenk瓶中加入1，1-二苯基乙烯72.0mg(0.4mmol)、2-溴丙酸甲酯99.6mg(0.6mmol)、碳酸银11mg(0.04mmol)、过氧化叔丁醇72.0mg(0.8mmol)、三乙胺80.8mg(0.8mmo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β，γ‑不饱和酯化合物的合成方法，其特征在于，在干燥的反应器中加入1，1‑二苯基乙烯、2‑溴丙酸甲酯、银催化剂、氧化剂和碱，然后再加入溶剂，在60‑100℃及氩气氛围下搅拌8‑24小时，反应完毕后，反应液依次经盐水洗涤，萃取，干燥有机相以及减压旋蒸去除溶剂，残余物用硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯为洗脱液)得到所述β，γ‑不饱和酯化合物，其结构式为

【技术特征摘要】
1.一种β，γ-不饱和酯化合物的合成方法，其特征在于，在干燥的反应器中加入1，1-二苯基乙烯、2-溴丙酸甲酯、银催化剂、氧化剂和碱，然后再加入溶剂，在60-100℃及氩气氛围下搅拌8-24小时，反应完毕后，反应液依次经盐水洗涤，萃取，干燥有机相以及减压旋蒸去除溶剂，残余物用硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯为洗脱液)得到所述β，γ-不饱和酯化合物，其结构式为2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的银催化剂为氧化银、碳酸银、醋酸银的任意一种或几种的混合物。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的银催化剂为氧化银或碳酸银中的任意一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂可以选自DMF、DMSO、DMA、NMP、乙腈或甲苯中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄会燕，魏文廷，朱文明，应炜炜，赵船丽，杨晨光，陈卫东，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33