一种作为药物使用的物质，包含通式(I)的固体混合金属化合物：MII1-aMIIIaObAn-c.zH2O(I)，其中MII是至少一种二价金属；MIII是至少一种三价金属；An-是至少一种n-价阴离子；2+a＝2b+∑cn；和∑cn<0.9a。该物质可以通过在200℃到600℃，优选250℃到500℃的温度下加热包含通式(II)的化合物的物质来获得：MII1-xMIIIx(OH)2An-y.mH2O(II)，其中MII是至少一种二价金属；MIII是至少一种三价金属；An-是至少一种n-价阴离子；x＝∑yn；并且0<x≤0.5，0<y≤1，0<m≤10。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】药物活性化合物、它们的制备方法、包含它们的组合物及它 们的应用 本申请是中国专利申请 200680004634. 8 (PCT/GB2006/000452)，申请日 2006 年 2 月9日，专利技术名称为"药物活性化合物、它们的制备法、包含它们的组合物及它们的应用"的 分案申请。
本专利技术设及具有药物活性的混合金属化合物，特别是作为憐酸盐结合剂。它也扩 展到制备运些化合物的方法，W及包含运些化合物的药物组合物。进一步设及它们的药学 应用。
技术介绍
在血液透析的肾衰竭患者中，血浆中憐酸盐的浓度可W显著地升高，运种称作高 憐酸盐血症的疾病会导致软组织中憐酸巧的沉积。口腔摄取无机和有机憐酸盐结合剂可W 降低血浆憐酸盐水平。最常见的治疗之一包括服用可形成不溶性憐酸侣的氨氧化侣凝胶。 但是，由于侣的蓄积运会导致进一步的毒性并发症，例如血红蛋白产生减少、自愈和骨生成 受损、W及神经/认知功能可能的损害。也有提议将其他的侣化合物例如微晶氨氧化氧化 侣（软水侣石）和某些水滑石用于该用途，例如如化kubo等人，Journal化armaceutical Sciences(November1992)，81 (11)，1139-1140所述。但是，运些都遭遇相同的缺点。 许多已知的用于治疗高憐酸盐血症的无机制品仅仅在有限的抑范围内特别是在 约3-5的酸性抑范围内是有效的憐酸盐结合剂。在抑3有效的那些憐酸盐结合剂不一定 在较高抑，例如在下消化道例如十二指肠及W下具有更高的抑> 7时也可W有效地结合， 但其中至少一些憐酸盐可W发生结合。此外，特别是碱性结合剂可W缓冲胃抑至较高的水 平，其中在该较高水平时碱性结合剂不具有憐酸盐结合容量。 阳005] 为了克服与侣有关的缺点和超过有限抑范围时有效性的问题，W0-A-99/15189披 露了不含侣的混合金属化合物的用途，它们在抑范围为2-8时具有占憐酸盐总重量至少 30 %重量的憐酸盐结合容量。 典型地，运些混合金属化合物可W包含铁（III)，W及儀、巧、铜和飽中的至少一 种。优选它们也包含氨氧根和碳酸根阴离子的至少一种和任选其他的硫酸根、硝酸根、氯化 物和氧化物的至少一种。但是，我们发现W0-A-99/15189的混合金属化合物在使用期间会 释放出可溶形式的一些它们的二价金属内含物。 阳007] JP-A-2004-89760披露了一些混合金属化合物的增强去憐酸活性，可W通过运些 化合物晶体的热处理W从家庭或工业废水中除去憐，运些化合物定义为具有下列通式： mI\χΜ…χ(0Η)2Α。卢&0 其中r是至少一种二价金属；ΜIII是至少一种^价金属；Aη是η-价阴离子；X，y 和m符合0<x《0. 67,0<y《1，0《m《2。据称，运些化合物具有对在至少5的水中溶解 的"憐的憐酸盐离子"的选择系数。 制备运些热处理化合物的优选方法必须使用无机或有机酸和碱性氨氧化物的水 溶性盐的混合水溶液，其中碱性氨氧化物是滴加在包含二价金属的水溶性化合物和Ξ价金 属或二价儘的水溶性化合物中，并在溫度保持在0~90°C时通过沉淀作用反应，得到运些 上述通式表示的金属氨氧化物化合物的晶体。分离该沉淀物，并在200-50(TC热处理。在 Tez址日，S.，Bull.Chem.Soc.化η. ,77(2004). 2101-7中公开了在憐酸盐解吸期间从MgAl LDH中失去（Ξ价）侣，W及热处理MgMnLDH化合物。 现在，我们发现，通过热处理适当的混合金属化合物例如层状双氨氧化物或具有 水滑石结构的化合物可W显著减少与W0-A-99/15189的化合物的药学应用有关的二价金 属例如儀的释放。当Mil不是儀时，它也可W类似地减少其他二价金属的释放。 术语"混合金属化合物"是指包含两种或多种不同的金属类型的单一物质。单一 物质一般不能通过物理分离方法而是需要化学反应分裂成它的各个组成组分。 在本文中使用的术语"层状双氨氧化物"(LDH)是用于表示在主层和包含阴离子的 夹层区中具有两种金属阳离子种的合成或天然层状氨氧化物。与更常用的在夹层区包含阳 离子种的阳离子粘±相比较，运种广泛家族的化合物有时也称作阴离子粘±。通过参照相 应的基矿物中的多型中的一种，LD化也被报道成水滑石类化合物（参见"层状的 双氨氧化物："PresentandΡ\ι1:ι?Γθ"，θ(1，νliives，2001pub.NovaScience)。
技术实现思路
现在，本专利技术的第一个方面是提供一种作为药物使用的物质，包含通式（I)的固 体混合金属化合物：M"ie·ZH2O(I) 其中r是至少一种二价金属（即，具有两个正电荷）；MIII是至少一种Ξ价金属 (即，具有S个正电荷）；A。是至少一种η-价阴离子；2+a=化+Σcn;a=ΜIII的摩尔数/ (Mil的摩尔数+ΜΙΙΙ的摩尔数）；和Σcn<0.9a。 在上述的通式（I)中，当A表示超过一种阴离子时，它们每个的价数（即阴离子的 电荷）（η)可W不同。[001引在上述的通式（I)中/'Σcn"是指每摩尔的通式（I)的化合物中每种阴离子的摩 尔数的总和，乘W它们各自的价数。 适当地Z是2或更小，更优选1. 8或更小，甚至更优选1. 5或更小。Z的值可W是 1或更小。 适当地a的值是0. 1到0. 5,优选0. 2到0. 4。 适当地b的值是1. 5或更小，优选1. 2或更小。b的值优选大于0. 2,更优选大于 0. 4,甚至更优选大于0. 6,最优选大于0. 9。 当a> 0. 3时，优选Σcn<0. 5日。当a《0. 3时，优选Σcn<0. 7日。 阳02引如通式2+a= 2b+Ecn所表示，对于每种阴离子C的值由中和电荷的需要来确定。 根据本专利技术的第一个方面的物质优选包含大于30%，更优选大于50%重量的一 种或多种通式（I)的化合物，例如高达95%或90%重量的该物质。制备通式（I)的化合物的方法导致作为初始原料的化合物的结构细节上的变化。 因此所写的通式（I)仅仅是打算描写它的元素组成，而不应作为对结构的限制。 当通式（I)的化合物包含儀作为Μ",铁作为Mill阳离子，碳酸根作为阴离子时，优 选它在34° 2Θ处显示X-射线衍射峰。在较低溫度（《 250°C)时，来自层状的双氨氧化 物可W存在相反的峰，而当溫度上升（> 400°C)时，由于氧化物Mii〇可W显现相反的峰， 但可W用反權积法分辨运些峰。 本专利技术的第一个方面的物质和化合物的运些优选值可W应用于如本文所述的本 专利技术的其他方面。本专利技术的第二个方面提供了一种作为药物使用的物质，包含通过在20(TC 至IJ600°C，优选225°C到550°C，更优选250°C到500°C的溫度下加热通式（II)的化合物得到 或可W得到的固体混合金属化合物： mI\χΜ?ι?χ(0H)zA。y.mHzO(II) 其中r是至少一种二价金属（即，具有两个正电荷）；MIII是至少一种Ξ价金属 (即，具有S个正电荷）；An是至少一种η-价阴离子；X=Σny;x和m满足0<x《0.5， 0《10。 应当注意的是，通式（II)应当W保持全部的电荷中和的运样的方式来本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种作为药物使用的物质，包含通式(I)的固体混合金属化合物：MII1‑aMIIIaObAn‑c.zH2O (I)其中MII是至少一种二价金属；MIII是至少一种三价金属，其中MIII是Fe3+；An‑是至少一种n‑价阴离子；2+a＝2b+∑cn；和∑cn<0.9a，并且z是2或更小。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·S·牛顿，N·P·罗兹，A·J·托夫特，
申请(专利权)人：塞托克罗马发展公司，
类型：发明
国别省市：巴巴多斯;BB
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