钨（VI）盐用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的用途制造技术

本发明专利技术包括带有药学或兽医学可接受的阳离子基团的治疗有效量的钨（VI）盐或其溶剂化物在制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的药品中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及生育领域。具体而言，设及鹤（VI)盐用于治疗雌性不育症的用途。
技术介绍
不育症可定义为在1年常规、无保护的性交后仍无法受孕的病症。具体而言，雌性 不育症可W设及无法受孕和/或无法怀孕至足月。 虽然估计不育症患病率中存在困难，但通常认为在某一生育年龄阶段，每四名女 性中就有一个患有不育症。 女性不育症的主要原因包括排卵功能障碍，生殖系统病理，卵母细胞质量下降和 伴随年龄增加而来的卵泡消耗。但是，仍有相当比例的女性患有原因不明的不育症，也称为 特发性不育症，其可能原因之一可能设及着床过程中的缺陷。 尤其是，在许多女性不育症的生物原因中，显著突出的原因设及调控卵泡发育、排 卵、未成熟卵细胞巧日母细胞）迁移W及后续受孕和合子在子宫壁着床的激素刺激失调。此 全过程受到特定内分泌器官的激素分泌调控，例如脑下垂体、下丘脑和甲状腺。 因此，不育症的主要成因中，显著突出的是可能改变合子着床的排卵功能障碍，例 如缺少排卵，W及生殖系统和子宫的解剖学和功能性障碍的相关病理原因。 已知对雌性不育症的不同疗法，包括用于治疗激素问题相关不育症(例如排卵障 碍）的药品给药，W及体外受精和子宫内受精技术。[000引但是，上述疗法所能获得的受孕比例具有一定限制。因此，例如，据观察，通过克罗 米芬巧樣酸盐(对称二苯代乙締类药物）给药治疗女性排卵不规律或不排卵，能够高比例地 恢复排卵，但受孕几率仍低，等于或小于50%。 另一方面，体外受精疗法在卵细胞受精阶段非常有效。但是，转移率(胚胎在子宫 壁中着床）低，由此每个体外受精周期中进行多个胚胎转移，导致高比例多胎妊娠的高风 险。 最后，已知代谢失调（例如糖尿病或肥胖症）会伴随着生育力受限。已知肥胖症或 糖尿病雌性小鼠在血糖过多、膜岛素血症和/或体重方面的部分或全部康复会带来生育力 的提局。 不同的药物疗法，例如二甲双脈或鹤（VI)盐，甚至是生活方式改变，已被证实会 改善糖尿病或膜岛素失调，例如膜岛素缺乏或膜岛素耐受性，获得了部分或完全恢复生殖 功能的效果。对鹤酸钢的特殊案例而言，已知W注射链脈霉素诱导膜岛素缺乏和糖尿病的 大鼠，在鹤酸钢长期治疗（10周）下，因糖尿病部分康复而部分恢复了血清膜岛素水平。由 此，当糖尿病部分康复的上述雌性大鼠与健康雄性大鼠交配时，据观察，除糖尿病部分康复 夕F，雌性大鼠还回复了部分生殖能力。尤其是，据观察，鹤酸钢治疗后糖尿病部分康复的 雌性小鼠相对于阳性刮宫数的生育百分比增加到66%，该百分比低于无糖尿病的雌性小鼠 (100%) (cf.J.Ballesteret.ai,"Tungstateadministrationimprovesthesexual andreproductivefunctioninfemaleratswithstreptozotocin-induceddiabetes"，HumanR邱roduction, 2007，vol. 22，pp. 2128-213巧D 综上所述，虽然雌性不育症治疗已有近战，仍有目前疗法无效因而无法治愈的患 者。因此，仍需探索具有更高有效性的新疗法来治疗雌性不育症。
技术实现思路
专利技术人发现，使用带有药学或兽医学可接受的阳离子基团的治疗有效量的鹤（VI) 盐，或其溶剂化物，可用于制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的药品的用途。 虽然已知鹤酸钢可W通过令血糖水平正常化，从而部分恢复糖尿病雌性小鼠的生 殖功能障碍，但现有技术并未记载或暗示鹤酸钢自身具有可用于治疗雌性不育症的雌性生 殖系统功能活性。 应当指出，现有技术中，鹤酸钢表现出对令血糖水平正常化的有效性。尤其是，文 件EP1400246公开了鹤（VI)化合物的药物组合物，用于降低1型或2型糖尿病（I孤M)病人 的血糖过高。 本专利技术的专利技术人展示了鹤（VI)盐是用于不通过改变葡萄糖代谢或体重来恢复排 卵和/或提高卵子着床的有效疗法，由此，鹤（VI)盐给药是用于治疗非糖尿病雌性哺乳动 物不育症的有效疗法。 该方面还可W配制为带有药学或兽医学可接受的阳离子基团的治疗有效量的鹤 (VI)盐，或其溶剂化物，用于制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症。其还设及用于 治疗非糖尿病雌性哺乳动物不育症伴随的疾病或病症的方法，包括用带有药学或兽医学可 接受的阳离子基团的治疗有效量的鹤（VI)盐，或其溶剂化物，向需要所述治疗的哺乳动物 给药。 下文中将描述带有药学或兽医学可接受的阳离子基团的治疗有效量的鹤（VI)盐 或其溶剂化物用于制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的药品的用途的优选特 定实施例，W及用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的带有药学或兽医学可接受的阳 离子基团的治疗有效量的鹤（VI)盐或其溶剂化物的优选特定实施例，W及用于治疗非糖尿 病雌性哺乳动物不育症伴随的疾病或病症的方法。此外，本专利技术还包括本申请所述优选特 定实施例的所有可能组合。 本申请所称的"药学或兽医学可接受的阳离子基团"指的是能够形成治疗有效鹤 (VI)盐且适用于药学或兽医学疗法的任何可接受的无毒无机或有机阳离子。 鹤酸根阴离子总是伴随着阳离子基团，从而形成中性戊酸盐。在本专利技术的一个实 施例中，鹤（VI)盐是包括选自碱性阳离子或碱±阳离子的阳离子基团的盐。所述盐的阳离 子基团优选为选自钢、钟、儀和巧。优选地，鹤（VI)盐是鹤（VI)的钢盐。 本专利技术还包括鹤（VI)盐的溶剂化物及其用于制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的 雌性不育症的药品的用途。本专利技术的一个实施例中，所述溶剂化物时上述鹤（VI)盐的二水 合物。 优选地，鹤（VI)盐的溶剂化物是市售的鹤酸钢二水合物。 本专利技术的一个实施例中，哺乳动物是人类。在一个优选实施例中，本专利技术的鹤（VI) 盐可用于制备用于治疗伴有下丘脑-垂体轴的变化的雌性不育症的药品的用途。所述伴有 下丘脑-垂体轴的变化的疾病或病症包括多囊卵巢综合征，代谢综合征，高催乳素血症，子 宫内膜异位症，饮食失调，肥胖症，甲状腺功能减退症，多发性硬化症，类风湿关节炎，红斑 狼疮，肝硬化，乳糜泻，慢性肾功能衰竭和特发性病因等等。 在一个优选实施例中，本专利技术的鹤（VI)盐可用于制备治疗特发性雌性不育症的药 品。所述"特发性不育症"或"无表面原因的不育症"概念含义相同并可交换使用。所述概 念指的是标准不育试验中无法查明不孕原因的不育症案例。在又一优选实施例中，本专利技术的鹤（VI)盐可用于制备治疗饮食失调引起的雌性不 育症的药品。所述饮食失调伴有下丘脑-垂体轴的变化，包括神经性食欲缺乏和暴食症等 等。 术语"排卵"应理解为女性的卵子释放至子宫的过程，术语"恢复排卵"应理解为 重建月经周期的过程，即在不排卵(停止排卵）或排卵不规律用巧日过少）的女性中重建规律 性地释放卵子至子宫的过程。运意味着，本专利技术的鹤（VI)盐可用于制备治疗无法排卵（停 止排卵）或需要提高排卵效率用巧日过少）的女性的雌性不育症的药品。 如实施例的表1中清楚显示，鹤（VI)盐的给药能够在100%的接受治疗的非糖尿 病雌性小鼠中迅速恢复发情周期（治疗开始后仅7天内）。本专利技术的鹤（VI)盐给药期间恢 复了排卵，而没有改变受治疗雌性小鼠的体重或血糖(参见表3和表4)。因此，本专利技术的一 个实施例设及使用上本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗有效量的钨（VI）盐或其溶剂化物在制备用于治疗非糖尿病哺乳动物的雌性不育症的药品中的用途，其中所述钨（VI）盐具有药学或兽医学可接受的阳离子基团。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊格纳西奥·卡纳尔斯阿尔马桑，艾格尼丝·阿尔巴特布吉，
申请(专利权)人：欧梭莱夫公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES