本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、n、X和环A如说明书中所定义；本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病，特别是乳腺癌、结肠直肠癌、非小细胞性肺癌，抗血管生成和/或降低血管渗透性中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，X表示氧原子或硫原子；R1表示氢原子或前药基；R2、R4和R5分别独立的表示氢原子，羟基，氨基，卤素原子，C1?6烷基或C1?6烷氧基；R3表示磺酸基，亚磺酸基，氰基，R10?S(O)2?，R10?S(O)?，未被取代或被1至3个Q1取代的C1?6烷基、C3?8环烷基、C1?6烷氧基、C1?6烷硫基、氨基、3?10元杂环基，Q1表示卤素原子、羟基、氨基、6?14元芳基、3?14元杂环基、羧基、C1?3烷氧基、C1?3烷氧羰基、C1?3烷氨基、二(C1?3烷基)氨基、氨基甲酰基、C1?3烷氨基甲酰基、二(C1?3烷基)氨基甲酰基，R10表示卤素原子、氨基、6?14元芳基、3?10元杂环基、C1?3烷基、C1?3烷氨基、二(C1?3烷基)氨基；R6表示氢原子，未被取代或被1至3个Q2取代的C1?6烷基、3?14元环烷基、6?14元芳基、7?12元桥环基C0?3烷基，7?12元螺环C0?3烷基或3?14元杂环基C0?3烷基，所述环中的1~3个碳原子可以被1~3个相同或不同的选自O、S(O)m、N(H)m、NCH3和C(O)的杂原子和/或基团置换，Q2表示卤素原子、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基、三氟甲基、C1?3烷基、C1?3烷氧基、羟基C1?3烷基、氨基C1?3烷基、C1?3烷氧基C1?3烷基、羧基C1?3烷氧基、C1?3烷氨基、二(C1?3烷基)氨基、C1?3烷氧羰基、氨基甲酰基、C1?3烷氨基甲酰基、二(C1?3烷基)氨基甲酰基、C1?3烷羰基氨基、N?(C1?3烷基)C1?3烷羰基氨基、C1?3烷磺酰基氨基、N?(C1?3烷基)C1?3烷磺酰基氨基、6?14元芳基C1?3烷基磺酰基氨基；R7表示氢原子，未被取代或被1至3个Q3取代的C1?3烷基、3?14元环烷基或3?14元杂环基；环A表示3?14元环烷基，6?14元芳基，7?12元桥环基，7?12元螺环或3?14元杂环基；R8表示氢原子，卤素原子，羟基，氰基，羧基，氨基，硝基，C1?3烷基，三氟甲基，C1?3烷氧基，C1?3烷氧羰基，乙酰氨基，C1?3烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基，C13烷基氨基甲酰基， 二(C1?3烷基)氨基甲酰基，氨磺酰基，C1?3烷基氨磺酰基或二(C1?3烷基)氨磺酰基；R9如式（Ⅱ）所示式（Ⅱ）其中，环B表示3?14元环烷基，6?14元芳基，7?12元桥环基，7?12元螺环或3?14元杂环基，所述3?14元环烷基，6?14元芳基，7?12元桥环基，7?12元螺环或3?14元杂环基上的碳原子可以被C(O)替换；Ra表示氢原子，未被取代或被1至3个Q3取代的C1?3烷基、3?14元环烷基或3?14元杂环基；Rb和Rd分别独立的表示氢原子，C1?3烷基，C1?3烷氧基，氨基，C1?3烷氨基，二(C1?3烷基)氨基，苯胺基，N?(C1?3烷基)苯胺基，苄胺基，N?(C1?3烷基)苄胺基或3?14元杂环基，所述的3?14元杂环基可以被1?3个Q3取代；Rc表示未被取代或被1至3个取代基Q3取代的6?12元并环基C0?3烷基，7?12元螺环基C0?3烷基或6?12元桥环基C0?3烷基，所述并环、螺环或桥环中的1~3个碳原子可以被1~3个相同或不同的选自O、S(O)m、N(H)m、NCH3和C(O)的杂原子和/或基团置换，Q3表示卤素原子、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基、三氟甲基、C1?3烷基、C1?3烷氧基、C1?3烷基氨基、二(C1?3烷基)氨基、C1?3烷氧羰基、氨基甲酰基、C1?3烷氨基甲酰基、C1?3烷羰基氨基；m表示0，1或2；n表示0，1或2，当n表示2时，R8表示的取代基可以相同也可以不同；n1表示0或1；n2表示0或1；n3表示0或1；n4表示0，1或2。FDA00002441140300011.jpg,FDA00002441140300021.jpg...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王爱臣，张倩，
申请(专利权)人：山东亨利医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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