二异松蒎基氯甲硼烷的工业化生产方法技术

本发明专利技术公开了一种二异松蒎基氯甲硼烷的工业化生产方法，包括步骤：1）将α-蒎烯与硼烷络和物在溶剂中接触反应，以提供一种含有二异松蒎基硼烷的混合物；2）将步骤1）所得的混合物，通过结晶实现光学纯化；3）将步骤2）所得的混合物与氯化氢作用，得到含二异松蒎基氯甲硼烷的混合物；4）对于步骤3）所得的混合物中，除去溶剂，得到二异松蒎基氯甲硼烷。本发明专利技术适用于工业大生产，具有操作简单、产物光学纯度高、化学纯度高、还原效率高、生产安全等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种二异松菔基氯甲硼烷的制备方法，特别是涉及一种二异松菔基氯甲硼烷的工业化生产方法。
技术介绍
二异松菔基氯甲硼烷是一种手性还原剂，它可以将手性酮还原为相应的手性醇，这种手性还原技术在抗哮喘药物孟鲁斯特钠和治疗青光眼药物布林佐胺等药物中得到工业化应用。抗哮喘药物孟鲁斯特钠的年销售额在40亿美金以上，原料药的需求量非常大。随着制剂专利的过期，孟鲁斯特钠的销量在发展中国家，尤其是中国和印度这些哮喘高发地区还会继续提升。根据文献报道，生产一吨孟鲁斯特钠(默沙东药厂的专利药)需要二异松菔基氯甲硼烷1. 5吨左右。因此，二异松菔基氯甲硼烷的市场需求量很大，对原料药以及药品的成本影响也举足轻重。中国专利200910074105. O报道了一种制备二异松菔基氯甲硼烷的新方法。在该方法中，首先将三氯化硼与环醚或环状多醚低温络合，然后加入硼氢化物，最后加入菔烯。另外一篇中国专利95195485. 7中报道了使用硼氢化钠，菔烯与三氯化硼在惰性有机溶剂中反应制备二异松菔基氯甲硼烷的方法。但这两种制备方法会产生无机盐等杂质，由于二异松菔基氯甲硼烷属于非常活泼的还原剂，遇到空气和水分会剧烈反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二异松蒎基氯甲硼烷的工业化生产方法，其特征在于，包括步骤：1）将α?蒎烯与硼烷络和物在溶剂中接触反应，以提供一种含有二异松蒎基硼烷的混合物；2）将步骤1）所得的混合物，通过结晶，实现光学纯化；3）将步骤2）所得的混合物与氯化氢作用，得到含二异松蒎基氯甲硼烷的混合物；4）对于步骤3）所得的混合物中，除去溶剂，得到二异松蒎基氯甲硼烷。

【技术特征摘要】
1.一种二异松菔基氯甲硼烷的工业化生产方法，其特征在于，包括步骤 1)将α-菔烯与硼烷络和物在溶剂中接触反应，以提供一种含有二异松菔基硼烷的混合物； 2)将步骤I)所得的混合物，通过结晶，实现光学纯化； 3)将步骤2)所得的混合物与氯化氢作用，得到含二异松菔基氯甲硼烷的混合物； 4)对于步骤3)所得的混合物中，除去溶剂，得到二异松菔基氯甲硼烷。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤I)中，α-菔烯包括( + )-α -菔烯或(-)- a -菔烯； 硼烷络和物包括硼烷二甲硫醚络和物、硼烷四氢呋喃络和物或硼烷N，N- 二乙基苯胺络和物； 所述α -菔烯与硼烷络和物的摩尔比为2. 2 2. 5 :1。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述α-菔烯是ee值为70% 95%的(+ ) - α -菔烯或(-)-α -菔烯。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤I)中，反应温度为-10 25°C； 步骤I)中的溶剂包括C4 9的醚类溶剂；该溶剂与硼烷络和物的用量比为O. 2 I升lmol。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述溶剂是四氢呋喃或甲基叔丁基醚。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤I)中，将α-菔烯加到硼烷络和物中时，温度维持在-10 25°C，O. 5 8小时加完，加完后，反应温度为-10 10°C，反应时间为O. 5 8小时。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2)中，结晶的温度为-10 10°C，结晶的时间为10 30小时。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2)中，还带有搅拌，其中，每I 4小时搅拌一次，每次搅拌I 20分钟，搅拌速度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：于向达，魏彦君，
申请(专利权)人：山东威智医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：