【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物的制备方法,特别是涉及一种制备维达列汀(Vildagliptin)的方法。
技术介绍
维达列汀的化学名称是:㈠-(2S) -1- [[ (3-羟基三环[3.3.1.1 [3，7]]癸烧-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烧-2-甲腈,其结构式如下:
【技术保护点】
一种制备维达列汀的方法，其特征在于，包括步骤：1）在第一溶剂和还原剂存在下，式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应，得到式IV化合物；其中，式Ⅲ、IV化合物中的A包括：氢或碳原子数为1～3的烷基取代基；式Ⅲ、IV化合物中的B包括：1～3个不定位的碳原子数为1～2的烷基取代基；2）在第二溶剂、碱和卤代盐存在下，式IV化合物与式V化合物反应，得到式VI化合物；其中，式V化合物中的X为离去基团，包括：氯、溴、甲基磺酸酯基、苯磺酸酯基或对甲基苯基磺酸酯基；3）在第三溶剂存在下，式VI化合物通过脱苄基反应，得到式I化合物维达列汀。
【技术特征摘要】
1.一种制备维达列汀的方法，其特征在于，包括步骤: 1)在第一溶剂和还原剂存在下，式II化合物与式III化合物反应，得到式IV化合物； 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述式III化合物为苯甲醛或苯乙酮。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤I)中，第一溶剂包括:甲醇、甲苯、环己烷、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种； 式II化合物与第一溶剂的用量比为:I克式II化合物/5毫升第一溶剂~I克式II化合物/20毫升第一溶剂； 还原剂包括:硼氢化钠、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、Pd/C、水合肼中的一种或多种；其中，还原剂与式II化合物的摩尔比为1:1.05~1:2.0O ；式II化合物与式III化合物的摩尔比为1:0.90~1:2.20 ； 反应的条件为回流状态； 反应时间为2~10小时。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于:所述式II化合物与第一溶剂的用量比为:1克式II化合物/8毫升第一溶剂~I克式II化合物/13毫升第一溶剂； 还原剂为硼氢化钠、醋酸硼氢化钠或它们的混合物；还原剂与式II化合物的摩尔比为1:1.10 ~1:1.30 ； 式II化合物与式III化合物的摩尔比为1:1.05~1:1.20 ; 反应时间为4~7小时。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于:所述第一溶剂为甲醇； 所述还原剂为硼氢化钠。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤2)中，第二溶剂包括:二氯甲烷、乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种；第二溶剂与式IV化合物的用量比为:3毫升第二溶剂/I克式IV化合物~15毫升第二溶剂/I克式IV化合物； 碱包括:碳酸钾、 碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氮甲基吗啡林中的一种或多种；碱与式IV化合物的摩尔比为1.00:1~1.20:1 ; 卤代盐包括:溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠中的一种或多种；卤代盐与式IV化合物的摩尔比为0.05:1~0.30:1 ； 式IV化合物与式V化合物的摩尔比为1:1.05~1:1.50 ; 反应温度为20°C~100°C ; 反应时间为0.5~3小时。...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，王华，孟周钧，
申请(专利权)人：山东威智医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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