3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法。本发明专利技术主要解决了现有合成方法后处理工艺复杂，提取溶剂乙醚危险性高，重结晶产率低（~30%）的技术问题。本发明专利技术以常规易得的5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，经过铃木偶联反应（Suzuki?Reaction）得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯，后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置换甲基叔丁基醚，浓缩液析晶得到固体，过滤，干燥得到目标产物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯。本发明专利技术的产品3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯是药物化学中重要的常用中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯制备方法。但是到目前为止并没有有效的制备这一产品的工业工业化制备方法。
技术介绍
目前为止，关于3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的制备与纯化的文献报道很少，仅有一篇文献报道，里面介绍了两种方法。方法一以5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为起始原料，3% mol PdCl2 (dppf )做催化剂，在80 °C反应,反应完后有机溶剂萃取得到产品(Tfe/V Synthetic communications, 38:2775-2781,2008)。如下所示文献合成路线1:

【技术保护点】
一种3?乙氧羰基?5?吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法，包括以下步骤：以5?溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，通过铃木偶联反应得到3?乙氧羰基?5?吡啶硼酸频哪醇酯，其特征是还包括后处理步骤，所述后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置换甲基叔丁基醚，浓缩液析晶得到固体，过滤，干燥得到目标产物3?乙氧羰基?5?吡啶硼酸频哪醇酯。

【技术特征摘要】
1.一种3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法，包括以下步骤以5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，通过铃木偶联反应得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯，其特征是还包括后处理步骤，所述后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭桂生，李忠波，徐同玉，陈晶，郭劲松，于庆，陈民章，唐苏翰，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，上海合全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：